复方替硝唑泡腾栓的研制.pdfVIP

耋重方替硝唑泡腾栓的研制 王文清刘云海方建国谭高‘ (同济医科大学附属同济医院武汉430030) 为治疗阴道滴虫病的新型药物；硝酸眯康唑(MieonazoleNitrate)为眯唑类广谱抗真菌药·对 真菌感染有效；薄荷脑(Menth01)局部运用有消炎、止痒和清凉作用。我们综合泡腾片和栓剂 的特点，并结合临床妇科用药要求，将3种药物制成阴道泡腾栓，以增加药物与阴道和富颈粘 膜的接触，并使药物能渗入粘膜皱襞，从而充分发挥药物的作用，增强临床效果。现报道如下。 1仪器、试剂与药品 聚氧乙烯单硬脂酸酯(上海化学试剂厂)；替硝唑对照品(湖北广济药业股份有限公司)；硝 酸咪康唑对照品(武汉市药检所)；甲醇、乙醇、磷酸二氢钾均为分析纯。 810 C1。， C1B预处理柱 (Waters)；Millipore溶液过滤注射器。 2处方 酸酯(s．。)30809；制成1000粒。 3制法 将基质聚氧乙烯硬脂酸酯(s。。)加热熔融，加无水氯化钙脱水后，称取处方量备用}另取枸 橼酸置100‘C烘箱中干燥使风化，碳酸氢钠置50C烘箱干燥，与替硝唑、硝酸眯康唑均过五号 筛，分别称取处方量，混匀后，加入到已水浴熔融的(S*)中，充分搅匀后倾入模具中，冷却．脱 模即得。 4鉴别 取本品适量(约相当于硝酸咪康唑10mg)．加无水乙醇10ml，置热水浴溶解，冷却，离心． 取上清液作为供试品溶液；另取硝酸眯康唑对照品10rag，加元水乙醇10ml，作为对照品溶液。 照硝酸味康唑软膏鉴别项下薄层色谱法(《中国药典}1995年版二部882页)试验，结果供试品 溶液所显示主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。 5含量测定 采用高效液项色谱法(《中国药典》1995年版二部附录VD)测定． 5．1色谱条件 ·同挤医科大学药学院9‘组宴习生 70 测波长：235nm，柱温堪￡温。 5．2对照品溶液的配制 精密称取60℃干燥至恒重的替硝唑、硝酸眯康唑对照品各20mg，分别置100ml量瓶中， 以甲酵作溶剂，溶解并稀释至刻度，摇匀，配制成200．g／ml的替硝唑、硝酸咪康唑对照品溶 液。 5．3线性关系的考察 量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，各取5pl依次进样，记录色谱图。测定峰面积并绘制标准曲 甲醇稀释至刻度，摇匀，各取5pl进样，记录色谱图，测定峰面积．并绘制标准曲线，结果在0．40 ～o．80pg呈线性关系，回归方程Y—o．0086X+0．034．r；0．999]。 5．4供试品的测定 取栓剂5粒，精密称定，置水浴熔融混合，混匀后于冰浴中搅拌至冷却，精密称取0．259 中替硝唑、硝酸咪康唑峰面积，同时照5．3．1，5．3．2分别制备替硝唑对照品溶液(每lml中含 硝唑、硝酸咪康唑对照品峰面积，按外标法分别计算替硝唑、硝酸咪康唑的含量。结果z批样 5．5加样回收率的测定 取已知含量的栓剂5粒．置水浴熔融混合，混匀后于冰浴中搅拌至冷却，精密称取0．259， 精密加入替硝唑、硝酸咪康唑对照品，按供试品的测定方法测定峰面积，分别计算替硝唑、硝酸 咪康唑的加样回收率。见表1。 表1加样回收率测定结果(T：瞽硝唑．M：硝酸咪康唑) 6检查 平均粒置为3．869，重量差异±5“，限度为3．67～4．059。结果无1粒超出限度． 71 6．2含量均匀度：接含量均匀度检查法(《中国药典)1995年版二部附录XE)，取同一批号 (980420)栓剂】o粒，分别将每粒水浴溶解后，按5．4法操作，测定峰面积，计算含量均匀度．结 果替硝唑：A÷1．80s=z．60；硝酸咪康唑：A+1．80S={：．73；含量均匀度符合规定。 6．3融变时限：按栓剂融变时限检查法(《中国药典≯1995年版二部附录XB)，取栓剂3粒．在 室温下放置1h后测定，结果在47mi