他汀类药物调脂效果和CETP基因启动子区常见单核苷酸多态相关性研究.pdfVIP

他汀类药物调脂效果与CETP基因启动子区常见单核苷酸 多态的相关性研究 中文摘要 【目的】 本课题采用包括收集经临床确诊的粤西地区汉族人群体高脂血症患者外周 nuclcotide CETP)基因启动子区常见单核苷酸多态(sin酉epolyIn0印hisms，SNPs)、 分析检测数据等方法，筛查CETP基因内与粤西地区汉族人群体他汀类药物调脂 效果相关的功能性SNPs，为临床上制定合理用药方案提供重要的科学依据。 【方法】 1．收集经临床生化检查确诊的粤西地区汉族人群体高脂血症患者外周血标本 207例(TC25．69 疗前的全套血脂检测结果以及其他有关临床资料和他汀类药物调脂治疗4周后 (辛伐他汀，20IIl鲋ay)的全套血脂检测结果。 ～ 一629C／A、一971G傀、一1337C厂r)的DNA序列资料。 3．设计合成4对SNPs的PCR扩增引物。 4．PCR扩增CETP基因中包含这4个SNPs的DNA片段。 5．限制性内切酶谱检测PCR扩增片段中的sNPs，计算基因频率和基因型频 率。 6．SPSs统计学软件分析各SNP与各血脂指标的相关性，筛查粤西汉族人群 体CEllP基因中与他汀类药物调脂效果相关的SNPs。 【结果】 1．在所研究的四种多态中～69G／A多态未检出，表明该SNP在粤西地区汉 族人群中非常罕见。 2．在本研究结果中，一629A等位基因频率在粤西地区汉族人群体中的分布 著低于白种人(P=o．000；P=O．000)。 3．调整年龄、性别、吸烟、体质量系数等混杂因素的影响作用后，一629从 较高TC水平被认为是致动脉粥样硬化的主要危险因素之一，提示AA基因型个 体发生心血管疾病的危险性可能高于其他两种基因型的个体。 4．辛伐他汀治疗4周后TC和LDL．C水平的改变在一629C／A多态各基因 和CA基因型个体中的LD【广C水平下降幅度比CC基因型个体分别高出 存在(辟3．767，P=O．025；jk8．533，P=O．000)。 5．调整年龄、性别、吸烟、体质量系数等混杂因素影响后，一1337C厂r多 高的幅度在一1337TT、TC和CC基因型组间有逐渐增大的趋势。 G／，A多态3种基因型个体中 6．辛伐他汀治疗4周后血脂水平的改变在一971 差异不明显，提示一97lG／A多态同辛伐他汀调脂效果并无关联。 【结论】 1．CETP基因一69G从多态在粤西地区汉族人群中非常罕见。 2．CETP基因一971G／A多态同辛伐他汀调脂效果在本研究结果中无明显相 关性。 汀类药物调脂效果个体化差异的重要影响因素之一。 【关键词】 胆固醇酯转运蛋白基因；单核苷酸多态性；他汀类药物；调脂效果 2 on TheAssocia廿on EffectsofStatinsand StudyLipid ReguIating Nucleotide Common inCETPGenePromoter Sin掣e Polymorphisms Abstract 【objec伽e】 hlpresentstudy’也e bet、)lreeIlc0咖monSNPsiIltlleCETP aSsociation锄alysis tlle e仃ectofstatiIlswere illaCllinese gellepromoter锄dlipid-rcgIllati