兔急性肺动脉栓塞MMP-9及TIMP-1变化及意义.pdfVIP

中文摘要 兔急性肺动脉栓塞 MMP．9及TIMP．1的变化及意义 摘 要 目的：大量研究表明，急性肺栓塞发生、发展的病理 生理机制非常复杂，除了栓子直接阻塞肺动脉和神经体液因 素导致的血管痉挛，使肺血管床面积减小，引起肺动脉高压， 严重者导致右心功能不全，甚至休克、死亡外，亦可引起肺 间质的变化，主要表现为间隔内大量出血、淤血、炎性细胞 浸润，肺泡间隔增厚，肺泡支架结构破坏，部分肺组织机化 发生变化的重要病理生理因素，而基质金属蛋白酶(matrix of inhibitor MMP．9作为基质金属蛋白酶家族的成员，可降解细胞外基 质的大多数成分，TIMP_1可特异性抑制MMP．9的活性。 失平衡MMP．9／TIMP．1导致细胞外基质代谢失常，并可能 参加肺间质的改变。因此我们建立了急性肺栓塞(APE)模 型，通过Masson染色、电镜观察肺组织以及肺间质形态学 量，探讨急性肺栓塞中肺间质的改变。 雄不拘。将Berman球囊漂浮导管堵塞兔左下肺动脉开口处， 中文摘要 充盈球囊，堵塞左下肺动脉，建立兔APE模型。动物随机 (6)栓塞24h组(n=8)。实验动物分别在相应时间点处死， 取少量左肺组织4％多聚甲醛固定，进行HE、Masson染色 观察肺组织以及肺间质形态学变化；4％的戊二醛固定，进 行电镜观察组织察微结构变化；液氮速冻，测定肺组织匀浆 中羟脯氨酸(HYP)的表达及用酶联免疫法测定MMP．9、 O．05)。 结果： 1肺组织病理改变：光镜下HE染色示：栓塞后呈弥漫 性病变，并随栓塞时间的延长病理改变逐渐加重；透射电镜 显示栓塞后超微结构损害显著，II型肺泡上皮细胞表面微绒 毛数量显著减少，嗜锇性板层小体显著减少，线粒体大部分 嵴和少部分膜融合，模糊不清或缺失；肺栓塞12h、24h时 可见间质胶原纤维显著增生。 2 组相似，胶原纤维的量和分布均无显著改变，栓塞12h组、 栓塞24h组与假手术组相比较，胶原纤维的量和分布明显增 加。肺组织匀浆羟脯氨酸(HPY)含量变化：兔肺栓塞后，肺 组织匀浆中HPY水平逐渐增高。兔肺栓塞1h、4h、8h组各 gg／g与假手术组相比有显著性差异(尸O．05)。 中文摘要 ． 栓塞点明显升高(PO．05)。 4 ±O．19)。与假手术组相比，栓塞1h组、栓塞4h组、栓塞 明显升高(尸O．05)。 结论： l本实验成功建立APE动物模型。本模型经肺动脉造 影，具有可控性强、重复性好的优点，为研究肺栓塞的病理 生理、血流动力学、药物作用及影像学研究提供了较好的动 物模型。 2光镜下HE染色示栓塞后呈弥漫性病变，并随栓塞时 间的延长病理改变逐渐加重；透射电镜示，栓塞12h时间质 胶原纤维增生，24h时增生更为显著；Masson染色结果示， 随着栓塞时间的延长胶原纤维逐渐增加，羟脯氨酸作为标志 物，在栓塞12h时开始表达上调，均提示存在肺间质的改变。 3实验兔急性肺栓塞引起的肺损伤伴肺组织匀浆中 中文摘要 MMP．9／TIMP．1之间比例失衡。导致大量ECM成分被降解， 基底膜严重破坏，有助于中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞 穿透基底膜，导致和加重肺损伤。 关键词：肺栓塞；动物模型；肺间质；兔；MMP．9； TIMP．1；羟脯氨酸 英文摘要 an 0IMM MP-1。i。n and canoe 一。JⅥ量， Changqsignificance segnahIT．9signi．P一…fo rabbitwithacute