7肿瘤形成的基本理论.ppt

降低原材料成本 本文反映结束！ 谢谢大家观看！ 同步糖化发酵工艺 ，能耗下降30% 六、与错配修复蛋白的缺失有关 ——微卫星(Microsatellilte DNA ) 一些有遗传性DNA修复调节基因有突变或缺失的人中，肿瘤的发病率极高。例如在遗传性非息肉性结肠癌综合征，病人的DNA错配修复基因发生缺失。一段单链DNA在复制时，碱基的错配（A-T配对变成G-T配对），通常由DNA错配修复基因更正。而在上述病人错配不能更正而可积累起来，造成原癌基因或者肿瘤抑制基因的突变，形成结肠癌。 癌症自愈的秘密,点击这里： 微卫星是指广泛存在于真核生物基因组中的简单串联重复序列，以2-6个核苷酸为重复单位。微卫星代表基因组中的不稳定的区域，比非重复DNA序列的突变频率高得多。 微卫星不稳定(Microsatellilte instability MSI )是由于错配修复基因突变而引起的简单重复序列改变，常表现为重复单位数量的增加和减少。 这种不稳定性具有重要意义， 1、不稳定导致多态的等位基因，基因内或基因附近简单重复序列的长度改变，能改变这些基因的表达和功能，在人类许多遗传疾病反应出简单重复序列的扩增。 2、序列不稳定的增加，可用于诊断某些具DNA错配修复缺陷的肿瘤。 癌症自愈的秘密,点击这里： 微卫星不稳定的检测方法 ⑴ 收集标本，包括正常和病变组织； ⑵ 提取基因组DNA； ⑶ 选取MS标记的旁侧序列合成特异性引物； ⑷ 用PCR法扩增基因组DNA； ⑸ 扩增产物在变性聚丙烯酰胺凝胶上电泳分离，分析结果。比较病变组织DNA片段的差异，MSI DNA表现为等位带的移动，带强度的增加或获得额外的带型。 癌症自愈的秘密,点击这里： 第六节 肿瘤是一类细胞周期疾病 20世纪90年代细胞分子生物学研究阐明，肿瘤是一类多步骤发生的，多基因突变所致的细胞克隆、演化性疾病。几乎所有癌基因、抑癌基因的功能效应，最终都会聚到细胞周期机制上来；许多癌基因、抑癌基因直接参与细胞周期的调控，或者本身就是细胞周期调控机制的主要成分。它们的突变导致了细胞周期失控，包括细胞周期启动、运行和终止异常，使细胞进入以增殖过多。凋亡过少为主要形式的失控性生长。据此可说，肿瘤是一类细胞周期疾病(cell cycle disease)。 癌症自愈的秘密,点击这里： 1．肿瘤细胞的周期调控 G1期细胞对胞外信号作出的反应是决定朝向分裂还是退出细胞周期而进入静止期(Go)。GI期的正常进展有赖于有丝分裂原的刺激，也可受抗增生细胞因子的刺激而终止。失去调控的癌细胞倾向于保留在细胞周期中持续循环；一旦细胞通过G1晚期限制点，将对胞外生长调控信号产生不应期而代之以自律性程序，并带着这些信息进入有丝分裂。 癌症自愈的秘密,点击这里： 2．细胞周期监控机制的破坏 肿瘤细胞在许多方面不同于正常细胞，如去分化、侵袭性、药物不敏感性等；这些区别不是简单地源于失控性的细胞生长，而且来自细胞的演化过程。 所谓肿瘤是一类“多基因疾病”，包括三层含义： ①、肿瘤的发生源于遗传物质或基因的改变； ②、这种改变是多步骤(multistep)完成的； ③、所有的基因变化最终导致细胞的失控性生长。 癌症自愈的秘密,点击这里： 细胞基因组完整性(genomeintegrity)的改变，是肿瘤发生的物质基础。已知有三种细胞成分涉及细胞的遗传，即DNA(或基因)、纺锤体和纺锤体极 DNA监控机制的破坏，将导致染色体重排(rearrangements)，如基因缺失(deletions)、扩增(amplifications)和移位(translocations)。 纺锤体监控机制的破坏将导致有丝分裂过程中染色体不能分开，子代细胞中染色体的丢失或增加。 纺锤体极监控机制的破坏则导致染色体组倍体(ploidy)的改变。 这些监控机制的破坏，将导致遗传的不稳定性(genetic instability)，它是所有癌前细胞和癌细胞的本质特征。这三种基因组完整性的改变，染色体重排、异倍体和多倍体，都常见于肿瘤细胞的演化过程中。 癌症自愈的秘密,点击这里： 第七节 生长因子及其受体与细胞内信号转导的异常 GFs是细胞内外信号传递的重要启始元件之一，GFs与靶细胞表面的特异性GFR结合，启动复杂而有许多胞质和胞核蛋白质参与的信号转导级联反应，操纵细胞的各种生物学行为，包括细胞增殖与分化、细胞存活和细胞动力学与形态学的改变。肿瘤发生过程中的各种遗