中枢神经系统抑制药的设计性实验论文.docVIP

中枢神经系统抑制药的设计性实验 【摘要】：通过本实验，让学生自主完成从选题，实验设计，亲自动手操作到结果分析和完成论文，使学到的基础理论知识与实践的感性认识更好地结合，培养和提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题的能力，并且有助于提高学生的动手能力、实践能力和团队能力。[2]方法 我们此次实验是作用于中枢神经系统药物的设计性实验，实验方法参照了普鲁卡因LD50的测定，实验过程中观察了受试药品（中枢神经抑制药）给予小鼠后所产生的反应现象情况，了解掌握药物LD50测定方法、步骤及计算过程。[3]结果 在第一次预实验中，确定我们组抑制药的最大剂量12mg/ml和最小剂量6mg/ml；根据正式实验得到得数据经计算，得出我们组受试药品的LD50为7.579mg/ml 【关键词】：抑制药 L D50 前言 作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体中枢神经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等。这类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。对此必须高度重视。对制药行业来说，年销售规模达到650亿美元的作用于中枢神经系统（CNS）药物或许是最具挑战性，同时又是回报最丰厚的市场之一。快速增的CNS药物市场中，仍有许多尚未得到满足的临床需求以及新的治疗方法，对那些已经积极介入或正在考虑介入该市场的制药公司来说，CNS药物市场无疑是一块极具吸引力的蛋糕。[] 近年来,研究人员针对中枢神经系统疾病的特点开发多种疗效高、使用方便的药物新制剂,主要剂型有口服制剂(包括口服缓、控释制剂)、长效注射剂、透皮控释贴片和直肠用凝胶等。[]专业人士分析，抑郁是最常见的精神疾病，全球约有1.2亿人罹患此病世界卫生组织（WHO）预测，到2020年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因在CNS药物市场中最大一部分是抑郁症药物市场。LD50的方法，步骤，及计算过程。 实验材料： 器材：鼠笼、电子天平、注射器、针头、小烧杯、苦味酸（标记用） 药品：中枢性药物（包括兴奋药和抑制药）、生理盐水、蒸馏水 动物：18～0%和100％有效率剂量及其所在的范围。 二、正式实验 ：按预计实验的实施方法进行，完成所选抑制药物的LD50的测定。 实验剂量的计算：r=(Dmin/Dmax)1/n-1 根据预实验结果，Dmax=12mg/ml及Dmin=6mg/ml，设正式实验的剂量组数n=5，剂量公比r=0.8409，则各组剂量为： 12mg/ml 12mg/ml*0.8409=10.09mg/ml 10.09mg/ml*0.8409=8.49mg/ml 8.49mg/ml*0.8409=7.14mg/ml 7.14mg/ml*0.8409=6.00mg/ml 实验过程： 1）取小鼠35只，称重，标记，随机分为5组，使不同性别和体重能均匀分配于各组，每组7只，进行下一步实验； 2 )按上面各组剂量（抑制药的母液为4.5mg/ml,用水等比稀释）配好各组所需的药液浓度，小鼠注射体积按0.2ml/10g进行腹腔注射，观察各组小鼠的变化并记录； 3）根据实验所得的数据，计算得出LD50。 三、实验汇报，点评，总结 表1 预实验筛选药物情况 组别 编号 实验现象 药物 第一组 16号液 小鼠变得很暴躁，上下跳动，异常活泼，呼吸加快，最后死亡。 兴奋药 第二组 17号液 小鼠变得安静嗜睡，呼吸微弱，20min后死亡 抑制药 第三组 18号液 小鼠没出现任何异常现象。 生理盐水 实验结果： 预实验药物的筛选： 第一组两只小鼠注射药物后痉挛，呼吸抑制，20分钟后死亡，由此判断是抑制药； 第二组两只小鼠注射药物后呼吸抑制更明显，8分钟后死亡，由此判断这是比第一组更强的抑制药物； 第三组两只小鼠注射药物后没什么变化，和正常小鼠一样，则注射的是生理盐水。 表2 预实验各组小鼠注射的药物浓度及现象： 组别 剂量mg/ml 死亡率（%） 实验现象 第一组 12(60%原液) 100 四只小鼠全部死亡 第二组 10（50%） 75 三只小鼠嗜睡，15min后死亡，1只嗜睡，存活 第三组 4（20%） 0 四只小鼠都嗜睡，但有呼吸 第四组 6（30%） 0 四只小鼠都嗜睡，但有呼吸 第五组 7（35%） 25 一只嗜睡，死亡，另外三只存活 注：抑制药原液浓度：20mg/ml 当剂量为12mg/ml时，小鼠全部死亡，由此Dmax=12mg/ml.当剂量为6mg/ml时，有三只存活，得Dmin=6mg/ml. 正式实验： 剂量组数为5，剂量比为 r=(Dmin/Dmax)^(1/(5-1)