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第65届美国糖尿病年会摘要（65th ADA ） GLP-1类似物 Oral Presentation 232 长效GLP-1类似物Liraglutide可恢复糖尿病NOD小鼠的胰腺B细胞数量，降低血糖。胃泌素可发挥协同作用 WILMA L. SUAREZ-PINZON,1 CARSTEN F. GOTFREDSEN,2 LOTTE B. KNUDSEN,2 JACOB S. PETERSEN2 and ALEX RABINOVITCH.1 1Edmonton, AB, Canada and 2Maaloev, Denmark. 采用抗CD-3抗体阻断针对B细胞的免疫破坏可以纠正糖尿病NOD小鼠的高血糖，表明胰腺B细胞是可以再生的。本研究探讨长效GLP-1类似物Liraglutide单用或与胃泌素类似物合用能否使NOD小鼠的B细胞再生，降低血糖水平。研究对象为10-13周龄的雌性NOD小鼠，糖尿病发病后4-7天给予[Leu15]胃泌素-17 (3 μg/kg) 和liraglutide (30 或100 μg/kg)分别或联合腹腔内注射，每日1次，持续3周。基线空腹血糖水平为12.3±1.3 mmol/l，治疗3周后对照组空腹血糖18.6±2.3 mmol/l，胃泌素治疗组仍稳定在12.4±3.3 mmol/l，而Liraglutide治疗组血糖则呈现剂量依赖性降低。100 μg/kg liraglutide治疗组血糖接近正常(6.7±0.6 mmol/l)，该剂量liraglutide与胃泌素联合治疗组的血糖恢复正常(5.6±0.3 mmol/l)。各处理组血糖的降低与胰腺胰岛素的含量(r = 0.853)和B细胞数量(r = 0.646)呈正相关。在胃泌素+100 μg/kg liraglutide治疗组，胰腺胰岛素含量从治疗前的0.69±0.38 μg增加到5.15±2.17 μg (p0.01)，B细胞数量从0.08±0.04 mg增加到0.54±0.25 mg (p0.01)。同时，该组的胰岛炎严重程度（0-4级）为1.92±0.36，较空白对照组(3.92±0.05)显著降低(p0.01)。结论：Liraglutide可纠正发生糖尿病的NOD小鼠的高血糖，促使其B细胞再生，降低胰岛炎。胃泌素可增强Liraglutide的这些作用。 （由诺和诺德公司医学部翻译整理） Poster number 460 Liraglutide单剂给药在青年和老年健康受试者的药代动力学相同 BIRGITTE B. DAMHOLT,2 GEORG GOLOR,1 MARTIN SIEGER,1 POUL C. PEDERSEN,2 MARIANNE EKBLOM2 and MILAN ZDRAVKOVIC.2 1Berlin, Germany and 2Bagsvaerd, Denmark. Liraglutide是一种胰升糖素样肽-1的类似物，用于治疗2型糖尿病。本研究比较了Liraglutide在青年和老年，男性与女性的药代动力学。青年组年龄在18-45岁（平均33.0岁），老年组年龄65岁（平均69.2岁），每组男女各8例。受试者在晚上接受Liraglutide 1 mg皮下注射，随后采取血样监测药代动力学直至60小时。安全性评价指标有不良反应（AE），生命体征、心电图和实验室检查。 主要终点是AUC(0–t) 以及AUC(0–t)比值的90%可信限在[0.80;1.25]。参数经对数转换后采用ANCOVA模型比较不同年龄组和性别组的差异，以年龄、性别和体重的对数作为协变量。所有32例受试者的资料均进入分析。 参数 老年与青年比较 女性与男性比较 均值 估测 90%CI 均值 估测 90%CI 老年 青年 男性 女性 AUC(0–t) (h*pmol/L) 460,277 435,364 0.94 0.84;1.06 384,981 510,659 1.08 0.93;1.26 AUC(0–∞) (h*pmol/L) 502,990 465,269 0.98 0.86;1.11 418,548 549,711 1.10 0.94;1.29 Cmax (pmol/L) 18,495 17,193 0.94 0.84;1.05 15,741 19,947 0.96 0.83;1.11 tmax (h) 11.6 12.7 –0.83 –2.00;0.50 12.0 12.4 0.00 –1.50;1.50 t1/2 (h) 14.1 12.9 1.12 1.00;1.25 13.7 13.2 1.07 0.93;1.