肾上腺素翻转的分析.docVIP

酚妥拉明等药物对肾上腺素反转效应的作用机制 摘要：肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor?blocking?drugs）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用这类药物按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为α肾上腺素受体阻断药（简称α受体阻断药）和β肾上腺素受体阻断药（β受体阻断药）二大类。 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline?reversal）。α受体阻断药α肾上腺素受体和β1肾上腺素受体，从而激活腺苷酸环化酶（AC），使cAMP增加，激活蛋白质的磷化过程，使细胞膜上的钙通道激活，而导致外钙离子内流增加，同时以CICR方式促使细胞内肌浆网上的内钙通道开放而释放大量的钙离子，从而对心肌细胞产生正变性时、便利、变传导作用。 肾上腺素是α-，β-肾上腺素受体激动药，也是体内肾上腺髓质分泌的一种激素。其升压的作用部位主要是血管，升压效果取决于肾上腺素受体亚型的分布。肾上腺素受体分为两种亚型；α（α1、α2）、β.前者激动呈收缩效应，后者以舒张效应为主。 1.1肾上腺素（AD）作用于血管 主要收缩小动脉和毛细血管前括约肌，其次也收缩经脉和大动脉来升高血压；因为小动脉和毛细血管前括约肌的肾上腺素受体密度高，而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故对后者的收缩作用较弱。AD对不同部位血管的作用除量上不同外，还有收缩和舒张的质上的不同，这取决于各血管的α-，β-肾上腺素受体分布差异及整体的调节因素。 1.2各血管的受体分布及AD的收缩效应 皮肤、粘膜血管以α-受体占优势，呈显著的收缩反应使血压升高。注射AD可显著降低皮肤血流量，使手足血流量下降。其对支气管粘膜血管的收缩作用，有利于消除粘膜水肿。 骨骼肌血管以β2-受体为主，故呈舒张反应。 肾脏血管以α受体占优势，AD可显著升高血压。当其在对血压无明显作用的剂量时可增加肾血管阻力和减少肾血流量达40%。钠、钾及氯的排泄下降。并可作用于旁肾小球细胞的β1-受体而增加肾素的分泌。 AD可增加冠状血管流量。这一作用可在不增加主动脉血压时发生。 AD对脑血流的作用于全身血压有关：治疗剂量时，对脑部小动脉并无显著的收缩作用，由于升高血压而使脑血流增加，但在正常情况下自身调节作用会限制这种增加。 肾上腺素的翻转效应 α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline?reversal）。这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α受体和β受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用。α受体阻断药α1或β1受体而对心脏、血管和血压的作用。此类药物可引起肾上腺素翻转的例子有； 酚妥拉明。本品为短效α受体α1和α2受体具有相同的亲和性。静脉注射能使血管扩张血压下降，肺动脉压和外周 血管阻力降低。血管舒张作用是直接作用，大剂量能阻断α受体α2受体，促进NA释放，致使心肌收缩力增强、心率加快、心输出量增加，有时可致心律失常，亦可翻转肾上腺素的升压作用 妥拉唑林。本品也为短效α受体α受体α受体β2受体介导的输血管反应，故可翻转肾上腺素的升压作用，这就是经典的肾上腺素翻转。 3.1α1受体阻断药作用机制 药物阻断α1受体可抑制内源性儿茶酚胺（如AD）引起的缩血管作用，导致动、静脉扩张，外周阻力下降以致血压下降。降低血压的作用强度取决于患者用药时的交感神经活性。α1受体阻断药引起的血压下降可反射性引起心率加快、心排出量增加及水钠潴留等。 本类药物阻断α1受体亦可拮抗外源性儿茶酚胺的缩血管、升高血压的作用。 3.1.1α1受体阻断药引起AD翻转的机制及例子 α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α受体和β受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用。α1受体α1受体阻断药，兼有膜稳定作用，亦竞争性阻断H受体和5-HT受体。其某些代谢物仍具有α受体阻断作用。 哌唑嗪。是