FK506替换CsA研究.docVIP

肾移植术后应用普乐可复替换环孢霉素 A 减轻药物毒副作用的临床观察 张 清 (暨南大学附属第一医院器官移植中心，广东 广州 510630) [摘 要]? 目的：观察肾移植术后应用免疫抑制剂普乐可复(FK506)替换环孢霉素A(CsA)以减轻 CsA所致毒副作用的临床疗效。方法：分别对47例CsA肝中毒、15例高脂血症、5例牙龈增生、5例 多毛症的肾移植患者用 FKS06替换 CsA治疗。停用 CsA 24 h后开始给予 FKS06，初始剂量根据患 者体重、肝功能损害程度及手术后的时间确定，服药后根据FKS06谷值血药浓度调整剂量，术后半 年内维持在8～10 vg／L，术后 1年 6～8 vg／L，术后 1年以上 4～6 vg／L，严密监测患者的肝肾功能、 FKS06血药浓度、血糖、血脂及临床表现。结果：47例 CsA肝中毒的患者改用 FKS06后，45例分别 在 9～45 d肝肾功能恢复正常，2例改用 FKS06后，肝肾功能仍无明显好转，经治疗无效而死亡。15 例高脂血症的患者改用FKS06治疗3个月后，血清总胆固醇水平明显降低。5例牙龈增生的患者 在改用FKS06后，牙龈增生均得到控制，其中3例恢复正常。5例因多毛影响外观的患者在改用 FKS06治疗后明显得到改善。结论：对应用 CsA后出现严重的肝功能损害、多毛、牙龈增生及高血 脂症的肾移植患者改用FK506是一种较好的补救办法，同时不增加排斥反应的发生率，而且副作 用少。 [关键词] 肾移植； 普乐可复； 环孢霉素A [中图分类号] R699．2? [文献标识码] A? [文章编号] 1000—9965(2005)02—0227—05 传统的免疫抑制剂环孢霉素A(CsA)具有多毛、牙龈增生、高血脂及肝毒性等副作用，对肾植患者的生活质量可造成严重的影响。普乐可复(n(5o6)是一种新型高效的免疫抑制剂，应于肾移植术后临床效果良好。我院自1999年 8月至 2003年 l1月对 72例肾移植术后出现sA毒副作用的患者，用 FKS06替代 CsA进行治疗，取得了较满意的临床效果，现报告如下。 1 对象和方法 (1)临床资料：本组 72例，男 48例，女 24例，年龄 27～6l岁，同种异体肾移植术后 1～6个4l例，6个月～1年 l9例，1年以上 2例。术后均于第 3天开始应用三联疗法：环孢霉素 Ac )[4～6? (Iqg·d)]+硫唑嘌呤(Aza)(50 mg／d)或霉酚酸酯(? )(1．5 g／d)+泼尼松Fred)(30 mg／d)。改用 FK506的原因：术后出现 47例 CsA肝毒性、l5例高脂血症、5例牙龈增、5例多毛症。FKS06给药方法：准备换用FKS06的患者，停用 CsA24 h后服用FKS06，术后一年移植患者起始量0．10～0．15 rag／(kg·d)，一年后肾移植患者起始量0．05～0．08 rag／(kg·d)KS06血药浓度：半年内8～l0? L、一年内6～8? L、一年后 4～6 vg／L。 (2)CsA肝中毒标准【1 J：①术前肝功能正常，服用CsA后出现胆红素和转氨酶升高，全身乏，巩膜及全身皮肤黄染；②CsA浓度高于正常值，可伴有血压升高；③彩色B超检查肝脏无异表现；④排除肝炎病毒、巨细胞病毒等病毒感染。 (3)观察指标：①肝功能 一血清总胆红素(佃IIJ)、直接胆红素(DBIIJ)、间接胆红素(IBIIJ)丙转氨酶(nLT)；②肾功能一血清肌酐(Cr)；③血脂 一总胆固醇；④血糖等实验室指标的变。同时观察患者黄疸、毛发、牙龈等的临床表现。 (4)统计学分析：应用 SPSS 10．0统计学软件分析，以均数±标准差表示研究数据，经配对t检验，以P0．05为差异有显著性。 2 结果 (1)肝肾功能改变：47例 CsA肝中毒的患者改用 FKS06后，45例分别在 9～45 d肝功能恢 复正常，替换治疗后TBIL、DBIL、IBIL、ALT均明显下降，且差异有统计学意义；血清 Cr替换前 为(117．04±17．61)tmaol／L，替换后为(121．37±16．42)tanol／L，差异无统计学意义(见表 1)。2 例经改用 FK506无效，短期内死于肝功能衰竭。 表1 肝中毒患者改用FKS06前后肝肾功能的比较? 豆±5，kunol／L 1)替换 前后 比较 P0．05 (2)血脂、血糖改变：12例高血脂的患者改用 FKS06治疗3个月后，总胆固醇分别由(7．82 ±0．76)mmol／L降至(5．14±0．58)mmol／L(P0．05)。5例出现空腹血糖升高，经 FK506减量 和注射胰岛素或口服降糖药物均恢复正常。 (3)其它改变：72例患者除 2例死亡外，其余 70例均未发生排斥反应，移植肾功