16第十六章癌基因抑癌基因与生长因子.ppt

细胞的正常生长与增殖由两大类基因调控： 正调节信号 — 促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化。 负调控信号 — 抑制增殖, 促进分化、成熟和衰老，最后凋亡。 这两类基因中任何一种或它们共同的变化，即有可能引起细胞增殖失控导致肿瘤的发生。 癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂、分化。 癌基因可编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。 肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因和生长因子三者的关系密切相关。 第一节 癌基因 癌基因名称用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src。 病 毒 癌 基 因 致 癌 机 制 Bishop和Varmus等人于1980年提出了癌基因假说，认为Rous鸡肉瘤病毒的致癌能力与病毒基因组的单个基因有关，即src基因。 src基因本是正常细胞基因组的一部分(原癌基因），被病毒“劫持”后，病毒则具有致癌能力。 原癌基因在正常细胞中的地位：调控细胞的分裂和生长。 肿瘤细胞中癌基因的变化：过分活跃或突变，使其编码产物改变。 Bishop和Varmus获1989年诺贝尔生理学和医学奖 By use of these viruses they managed to construct a nucleic acid probe which selectively identified the oncogene. This probe was used to search for the corresponding genetic material in DNA from different cells. It was then found that oncogene-like material could be detected in different species throughout the animal kingdom, in fact even in simple organisms comprising only a few cells. Furthermore, it was shown that the gene had a fixed position in the chromosomes of a certain species, and that the gene, when it constituted part of the cellular genetic material, was divided into fragments (a mosaic gene) (Figure 1).  抑癌基因失活机制 Knudson’“两次打击” 论 1. 二个等位基因中的一个缺失（LOH） 对癌易感的引起遗传综 合症的基因突变 2. 另一个等位基因突变 如：RB-1 化学致癌物、病毒等引 起体细胞中的基因突变 3. 基因5’端CPG岛胞嘧啶（C-5）高度甲基化，抑 制抑癌基因的转录 20. 关于细胞凋亡的叙述正确的是 A、凋亡是在非生理与病理条件下进  行的 B、按照一定程序缓慢死亡的过程 C、能维持组织器官细胞数目的恒定 D、诱导细胞凋亡的因素有多种 E、凋亡与肿瘤发生与生长有密切的 关系  1. A 答错了。抑制细胞过度生长和增殖的基因是指抑癌基因。B 答错了。原癌基因是在体外能引起细胞转化同时在体内能诱发肿瘤的基因。 C答对了。人们将存在与生物正常细胞基因组中的癌基因成为原癌基因或细胞癌基因。D答错了。P53是仅仅抑癌基因的一种，其突变后失去抑癌作用。 E答错了。原癌基因是存在与生物正常细胞中，其基因与某些病毒有同源性。 2. A 答错了病毒基因组的长末端重复序列插入到细胞原癌基因内部是属于获得启动子与增强子。 B 答错了。原癌基因中单个碱基的替换 属于点突变。 C 答对了。原癌基因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增强。 D答错了。原癌基因表达产物增加可以通过多种方式，如：基因易位，获得启