胃癌相关DNA甲基化的研究进展.pdfVIP

广东医学 2014年 lO月第 35卷第 19期 GuangdongMedicalJournal Oct．2014，Vo1．35，No．19 · 3103 · 胃癌相关 DNA甲基化的研究进展水 张国阳，李道江，揭志刚 ，李正荣 南昌大学第一附属医院普外科(南昌330006) 胃癌是我国发病率和病死率较高的恶性肿瘤之一。尽 氢盐修饰后测序法能揭示单一克隆每个 CpG位点的甲基化 管随着临床多学科综合治疗团队等理念的应用，胃癌的综合 状态，是一种可靠性及精确度很高的方法，但因为该方法同 治疗措施在不断发展完善，但 胃癌根治术后5年生存率仍然 时也有检测方法复杂、费用昂贵等缺点。目前在研究基因的 没有明显提升，因此阐明胃癌发生机制是胃癌研究的重要 内 甲基化状 态 中应用 最为广泛主要是 甲基 化特异 性 PCR 容。胃癌的发生机制涉及遗传因素和表观遗传因素 ，表观遗 (MSP)，其基本原理是用亚硫酸氢钠处理基 因组 DNA，未 甲 传学修饰在其发病机制 中发挥 了重要作用 。表观遗传 基化的胞嘧啶变成尿嘧啶，而 甲基化的胞嘧啶不变，然后用 (epigenetic)的概念最早是 WADDINGTON 于 1939年提 出 3对特异性的引物对所测基因的同一核苷酸序列进行扩增。 的，其 内容是指基因及其产物间的相互作用引起的个体表型 扩增产物用DNA琼脂糖凝胶 电泳，凝胶扫描观察分析结果。 差异。DNA甲基化 (DNAmethylation)调控是表现遗传修饰 MSP方法有很高的敏感性能，能够检出样品中占比极小的甲 学研究的重要内容之一，近年来越来越多的研究表 明DNA 基化DNA链，该方法有设计简单、操作简便、费用低廉的优 甲基化是引起基因失活的主要原 因，也是导致肿瘤发生发展 点[16]。 的重要机制之一lj-4j。MAZAR等 研究同样表 明miRNA 2 DNA 甲基化与 胃癌的关系 启动子区胞嘧啶和鸟嘌呤(CpG)岛发生DNA甲基化可导致 DNA甲基化异常分为高甲基化和低 甲基化，两者与 胃 miRNA水平降低并参与肿瘤的形成。胃癌相关基 因异常甲 癌的发病均有 密切 关系，在 胃癌的发 生发展 中发挥重要作 基化的检测已成为 目前肿瘤分子生物学研究的热点L6—7j，本 用。目前研究 已经证 实在 胃癌发 生过程 中的APC、LKBI／ 文就 目前 胃癌相关 DNA甲基化的研究进行综述 。 STK11、RASSF1A、 CHFR、 RB1、 P15INK4a、 P16INK4b、 1 DNA 甲基化概述 pl4ARF、THBS1、DAPK、VHL、TIMP一3、caspase一8、MGMT、 DNA 甲基化是发现最早的表观遗传改变现象之一，关 BRCA1、hM～LH1、降钙素、雌激素、RARB等信号传导通路 于 DNA甲基化 的研究也相对较多，其可分为 DNA高 甲基化 的基 因均发生 了甲基化改变，因此对 胃癌相关基 因甲基化 的 和低 甲基化。DNA 甲基化是引起基因失活的主要原因，也 进一步研究可能对将来 胃癌的，临床诊治有重要意义Ⅲ 。 是导致肿瘤发展的重要机制之一。目前的研 究证实DNA 甲 2．1 DNA高甲基化与胃癌 目前国内外大量的研 究报道， 基化在维持染色质结构、x染色体失活、胚胎发育、基 因印 肿瘤抑制基 因在 胃癌中呈现很高的异常甲基化，胃癌的发生 记、细胞分化及肿瘤的发生等方面均具有重要作用tsj。DNA