中药肝肾毒性及肝肾功能检测指标的研究概况.pdfVIP

2011年8月第18卷第8期 中国中医药信息杂志 ·105· 中药肝肾毒性及肝肾功能检测指标的研究概况 张茜，金若敏 (上海中医药大学药物安全评价研究中心，上海201203) 关键词：中药；肝毒性；肾毒性；肝功能；肾功能；检测指标；综述 ∞l：lO．3969／j．is8n．1005—5304．2011．08．052 中图分类号：I眨85 文献标识码：A 文章编号：l005-5304(2011)08．O105．03 近年来，关于服用中药引起不良反应的报道屡见不鲜，从 报道，如主要成分为二萜类、倍半萜类的雷公藤及主要活性成 马兜铃引起肾中毒事件“】，到小柴胡汤引发急性肝炎曙3的风波， 分是呋喃三萜类物质的川楝子，能引起急性中毒性肝炎，出现 不仅给临床上中药的应用敲响了警钟，还对药物的安全性评价 转氨酶升高、黄疸、肝肿大等嘲。 提出了更高的要求。笔者在查阅近10年来国内外相关文献基 1．2肾脏毒性成分 础上，就中药肝肾毒性成分进行归纳总结，并对肝肾功能指标 1．2．1 生物碱类 此类药物的肾脏毒性较低，如益母草含有 的检测方法作一概述。 益母草碱、水苏碱等，对肾小球无损伤作用，但可引起肾间质轻 1肝肾毒性研究 度炎症及少量纤维组织增生、肾小管轻度脂肪变，且随剂量的 1．1肝脏毒性成分 增大病变也相对加重。提示长期服用单昧大剂量益母草，有可 1．1．1生物碱类 关于此类结构药物的肝毒性报道较多，最 能引起肾小管、肾间质的损害H1。 典型的是吡咯里西啶类生物碱(PA)，包括山冈橐吾碱、野百合1．2．2萜与内酯类如雷公藤能引起肾小管上皮浊肿、间质 碱、千里光碱等，其主要分布于紫草科、菊科、豆科和兰科的 内淋巴细胞增多、血管扩张、部分肾小球囊扩张、毛细血管球 植物中，在体内通过cYP450代谢活化后产生毒性，可引起肝细缺血等“’。 胞出血性坏死、肝巨红细胞症、静脉闭塞症等Ⅱ1。 1．2．3含三氧化二砷的药物如砒霜用于治疗恶性肿瘤时可 1．1．2皂苷类如三七、商陆、黄药子等，但毒性机制各有不 引起急性肾功能衰竭呻1。 同，其中黄药子是目前研究最多的皂苷类肝毒性药物，它含有 1．2．4 马兜铃酸类 最具有代表性的药物是关木通，其含有 薯蓣皂苷、薯蓣毒皂苷、黄独素及黄独萜A、B、c等毒性成分， 的马兜铃酸能在人体内蓄积，损伤肾小管及肾间质，使近端肾 既能损害肝细胞，又能影响胆汁排泄，动物实验显示其可致小 小管刷状缘脱落、坏死。患者出现肾性糖尿和低分子蛋白尿， 鼠肝细胞脂肪变性和嗜酸性变。重者小灶性坏死和片状坏死， 且伴随远端肾小管酸中毒及低渗尿，初期呈现急性肾功能衰竭， 且病变呈剂量、时间相关性Ⅲ。 继而转变成慢性肾小管间质性肾病m1。 1．1．3毒蛋白类如蓖麻子、望江南子、相思豆等，相思豆蛋 2检测指标 白的毒性机制是抑制细胞DNA合成所致，蓖麻毒蛋白的作用机 2．1肝功能 理和相思豆毒蛋白相似，均是阻断了蛋白质的合成H’。 2．1．1血清转移酶丙氨酸氨基转移酶(ALT)是存在于肝细 1．1．4萜与内酯类此类药物的肝脏毒性在临床上也有较多 胞的一类酶，其主要存在于肝细胞浆中，当肝细胞受到损害后， 细胞变性、坏死，细胞膜破碎或细胞膜的通透性增加，ALT就会 基金项目：国家重点基础研究发展计划(2009cB522807)；国家被释放到血液中，使血中ALT活性增加，在急性肝损伤时ALT 。重大新药创新”科技重大专项(2009ZX0902一002)显著升高。由于只要有1％的肝细胞损害就可使血中ALT明显 通讯作者：金若敏，E-皿ail：Claife一2768岔126．c硼升高，所以，对肝损害反应灵敏，是临床普遍应用的指标。