HPLC-MS测定人血浆中奥美拉唑浓度及药动学.pdfVIP

HPLC—MS测定人血浆 中奥美拉唑浓度及药动学 楼永军，王峰，李会林(浙江省食品药品检验所，杭州310004) 摘要 ：目的 建立测定人血浆中奥美拉唑的HPLC—MS方法，并应用于药动学研究。方法 血浆样品经蛋 白沉淀法处理后，采 用AlhimaC18色谱柱 (2．1mm×100mm，3txm)，以乙腈-0．05％甲酸溶液(50：50)为流动相 ，流速为0．2mL ·min～，通过 电喷 雾电离源，以选择反应监测 (SRM)方式进行正离子检测，通道分别为m／z346一l98(奥美拉唑)和m／z324—127(内标，格列齐 特)，用非室模型计算药动学参数。结果 奥关拉唑的线性范围为0．0025～2．0mg·L～，最低检测限为0．5p．g·L～，日内、 日间精密度均小于 15％。低、中、高3个浓度提取回收率均大于95％，其主要药动学参数t…为 (2．5±0．7)h,p 为 (1．3± 0．3)mg·L～，AUCU-f为(2．8±1．2)mg-h ·L～，t：为(1．1±0．3)h。结论 该法操作简便 ，分析快速 ，灵敏度高，可用于人血 浆中奥美拉唑的测定和药动学研究。 关键词：奥关拉唑；液相色谱一串联质谱法；血浆药物浓度；药动学 中图分类号：R969．1 文献标识码：A 文章编号：1001—2494(2010)04—0292—03 DevelopmentofaHPLC-M SMethodforDeterminationofOmeprazoleinHumanPlasmaand ItsPharma- cokinetics LOUYong-jun，WANGFeng，LIHui-lin(ZhejiangInstituteforDrugandFoodControl，Hangzhou3100(O，China) ABSTRACT：OBJECTIVE TodevelopaHPLC—MSmethodforthedeterminationofomeprazoleinhumanplasmaandtoinvestigate thepharmacokineticsofomeprazoleenteric—coatedcapsules．M ETHODS Theplasmasamplesweresimplypretreatedbyproteinpre· cipitation，andtheplasmaconcentrationofomeprazolewasderterminedbyHPLC—MSassayonanAlltimaCl8column(2．1mm×100 mm，3Ixm)．Themobilephaseconsistedofacetonitrile-0．05％ fomricacidsolution(50：50)，ataflowrateof0．2mL ·min～．A ThermoFinniganTSQQuantumDiscoverytandemmassspectrometerequippedwithelecrtosprayionizationsourcewasusedasdetector andwasoperatedinthepositiveionmode．Selectedreactionmonitoring(SRM)usingtheprecursortoproductioncombinationsofm／ 。346to 198nadm／z324to127was performedtoquantifyomeprazoleandtheinternalstandard，respevtively．Thephamr aeokinetic parameterswerecalculatedbynon—compartmentmodelstatistics．RESULTS Thelinearcalibrationcurveswereobtainedinthecon— centrationrangeof0．0025—2．0mg ·L～．Thelowerlimitofdetectionwas0．5 p,g ·L～ foromeprazole．Th eintra—andinter—day relativestandarddeviations(RSD)overtheentireconcentrationrangewerelessthan15％．Therecoveriesofthreeconcentrations (0．0050，0．50nad2．0mg ·L ofromeprazole)rangedfrom96．1％ to98．6％．Thepharmacokineticparametersof