单昧中医药抗肾纤维化机制研究进展.pdfVIP

248 陕西中医2009年第30卷第2期 ·文献综述· 单昧中医药抗肾纤维化机制研究进展 杨 娜 任 丽 校正 叶学锋 成都中医药大学临床医学院(610075) 中药拮抗肾纤维化的多靶点作用、尤其在新近的一些研 文娟[121也发现红景天可显著减少肾小管上皮细胞转化成纤维 究进展中，为更好地把握中药拮抗肾组织纤维化的临床应用提 细胞的数量，也能抑制大鼠肾小管上皮细胞及间质细胞向肌成 供了导向。 纤维细胞转化，有效地缓解r对肾间质的损伤，对肾间质纤维 1中药与细胞增生、细胞转分化大量研究表明，肾脏固 化有较好的防治作用。 有细胞在肾脏病变时可发生增殖可分泌多种细胞因子。如，白 1．4川芎嗪 近年发现其在防治肾纤维化方面有以下作 细胞介素一1(IL一1)、白细胞介素一6(IL一6)、生长因子血小板源生用：①具有拮抗钙降低I缸压，减少肾血管阻力，减轻肾小球代偿 长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF—p)、肿瘤坏死因子性增殖肥大，从而延缓肾小球硬化的进程的作用[13]；②阻遏肾 (TNF—a)等，这些因子直接或间接参与炎症反应的放大过程。小球内皮细胞自分泌IL一6，抑制肾小球系膜细胞增殖及细胞外 并且已经证实：在TGF—B等细胞冈子的调控下，肾小球系膜细 基质大量产生n“，同时川芎嗪的抗炎作用可能与其抑制组胺、 胞、肾小管上皮细胞可发生转分化；同时，成纤维细胞和肌成纤 5一羟色胺的合成或释放，及对组胺、5一羟色胺的直接拮抗作用 维细胞的凋亡过少及肾小管细胞的过度凋亡均是肾组织纤维 有关‘1“。 化的重要环节。某些中药对此干预的临床疗效包括： 1．5丹参张围强等n61研究发现丹参对KFB增殖有抑制 1．1-2-．-t：张国强等[1]在体外人肾成纤维细胞(KFB)培养作用，并通过使人肾成纤维细胞c—myc蛋白高水平表达，最终 终止细胞增殖而陷入细胞凋亡。同时，林琼真等[173在丹参对大 实验时发现三七总皂苷(PNS)通过诱导凋亡相关调控蛋白C— Myc蛋白表达上调，促进人肾问质成纤维细胞凋亡，使细胞生 鼠梗阻性肾问质纤维化的保护作用时发现，丹参治疗实验组 存数量下降，其效应随PNS剂量增加而增大，这提示，大剂量 明显减少a—SMA的表达，提示该药可能通过抑制肾小管细胞 PNS可能是治疗肾间质纤维化、延缓尿毒症的理想药物。韦颖 向肌成纤维细胞转化，起到延缓肾问质纤维化的作用。 等髓3在相关实验中亦发现PNS在最佳浓度范围和作用时间内 1．6紫草素李氏[1s]在观察紫草素对普通培养基及高糖 可明显抑制KFB细胞增殖、分泌胶原，从而阻止肾间质纤维化 培养的人肾小球系膜细胞凋亡影响时，发现紫草素对人胎肾系 的发生，王宓等[3]采用体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞，研 细胞凋亡具有抑制作用，尤可显著降低高糖葡诱导的高凋亡 究PNS对IL一1a诱导大鼠肾小管细胞转分化的影响。实验结果率，提示紫草素具有延缓肾小球硬化的作用。 发现IL一1a可诱导肾小管上皮细胞变形肥大，拉长呈梭形，a一平 1．7人参柯兴昌等n 滑肌肌动蛋白(a—SMA)表达明显增强，使肾小管上皮细胞向肌阻肾的保护作用时发现，G—Rgl可促进梗阻肾小管上皮细胞 纤维母细胞转分化，而PNS则能明显抑制IL一1a诱导的肾小管 上皮细胞转分化，延缓肾纤维化过程。 有抑制梗阻肾小管上皮细胞凋亡、促进上皮细胞增殖、抑制间 1．2大黄 近年来对大黄其有效成分进行了很多研究。其 质纤维化和肾小球硬化等多种作用。 中，宋海翔等[41发现大黄可通过抑制IL一6的分泌减轻免疫炎 1．8绞股蓝孙万森等呦1在应用绞股蓝总皂甙(GP)治疗 症反应而保护肾功能。王晓玲等L53及陈高翔等“1认为大黄素可 腺嘌呤诱导的CRF大鼠时发现，治疗组大鼠肾功能明显改善， 能通过抑制人肾成纤维细胞增殖和IL一6的产生，通过这一途 径在防治间质纤维化中起了重要作用。刘冠贤D]等在大黄素对 比较差异显著(P0．01)；肾脏病理检查病理组病损严重，肾 人肾成纤维细胞增殖抑制作用的实验研究提示大黄素