盐酸川芎嗪脂质体的制备工艺研究.pdfVIP

Medicine,Mamh,2011．V01．30,No．3 jE塞生医药婴!!生3月筮3Q鲞墓3期壁ii蜡J螋坐丛鲤鱼趟丛i型．Chinese 盐酸川芎嗪脂质体的制备工艺研究 苏春梅-杨红t曾珂2姚金风1梁翠茵1 【摘要】目的研究盐酸川芎嗪脂质体的处方、制备工艺。方法以脂质体的包封率为评价指标，采用正交设计对制备工艺进 行优化，用薄膜分散法制得盐酸川芎嗪脂质体。结果影响盐酸川芎嗪脂质体包封率的因素主次顺序为DBAC，最佳工艺组合为 脂与胆固醇比例为5：1时制得的盐酸川芎嗪脂质体包封率最高。结论此盐酸川芎嗪脂质体制备工艺简单可行。 【关键词】盐酸川芎嗪；脂质体；制备工艺；正交试验 司，分析纯)。 中药川芎为伞形科植物川芎(Ligusticum 2实验方法 ChuanxiongHort)的干燥根茎，味辛，微苦，性温，具有 活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛之功效。川芎嗪 2．1脂质体的制备 用薄膜分散法制备盐酸川芎嗪脂质体。精密称 (1igustrazine)又名四甲基吡嗪(tetrameth—ylpyrazine)， 是川芎根茎中的主要活性生物碱。现代医学表明，川 取一定量的卵磷脂和胆固醇溶于氯仿中，于旋转蒸 芎嗪是一种新型钙离子拮抗剂，具有活血化瘀、抗血 发仪上减压旋转蒸发去除有机溶剂，使其成膜；另外 小板凝集、扩张血管、改善微循环等作用，临床用于 称取适量的盐酸川芎嗪加入已预热好的pH为7．4 心绞痛、脑血管疾病以及肺动脉高压等疾病的治 的磷酸盐缓冲溶液中充分溶解，将水相置于上述的 疗【l】，目前临床应用的盐酸川芎嗪普通制剂主要有注 旋蒸瓶中，超声混合，保持一定的制备温度并水化适 射剂与片剂，其在肺组织分布少，且体内消除快而维 当的时间，即可得到脂质体混悬液。得到的脂质体依 持有效时间短。研究认为，将药物包封于脂质体中， 次通过0．80、0．50、0．25斗m孔径的微孔滤膜，即可得 利用脂质体药物能在肺毛细血管截留等性质，实现 到脂质体。 肺靶向，达到提高疗效的目的[21。脂质体是一种具有 2．2脂质体包封率的测定 多功能的靶向药物载体，能够提高生物利用度，增加 取经处理的葡聚糖凝胶一G50装于微型柱 cnlX15 药物稳定性，降低药物毒副作用，并具有缓释长效作 (O．8 cm)中分离游离药物和脂质体，精密量 用。本文旨在探索盐酸川芎嗪脂质体合适的制备工 取脂质体混悬液0．5 艺，报告如下。 柱顶部，以PBS洗脱，流速0．5mL·rain一，将盐酸川 1仪器与试药 芎嗪脂质体与未包封的盐酸川芎嗪分离，分别收集 盐酸川芎嗪脂质体和游离盐酸川芎嗪的洗脱液冈。脂 LC一20AT高效液相色谱仪(岛津贸易(上海)有 限公司)；XSP一1C型粒径测定仪(上海精密仪器厂 测定盐酸川芎嗪浓度，得已包封盐酸药物浓度(w )；RE一5299型旋转蒸发仪(上海振荣科学仪器有限 公司)Auw220D一电子天平；UW220D一电子天平 解脂质体，测定总的药物浓度，得W总，按以下公式 (岛津制作所)；KQ一100超声波清洗器(昆山市超声 仪器有限公司)；数控恒温水浴锅(上海申顺科技 计算包封率：包封率=(W总一w游)，W总X100％， 有限公司)。盐酸川芎嗪对照