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哮喘的治疗 21世纪可能用于哮喘治疗的方法: 抗 IL-5 制剂: 包括抗IL-5抗体和 IL-5 受体拮抗剂.目前已研制成功供人体使用的抗IL-5 抗体 SC55700，临床验证结果见　Lancet 2000。 抗 IgE治疗：rhuMAb-E25为重组人单克隆抗 IgE 抗体-E25。这是一个人体化的嵌合体 IgG1单克隆抗体，对人高亲和力IgE受体(Fc?RI)有独特的抗原决定族。临床验证结果见　Am J Respir Crit Care Med 1999 基因接种(Genetic Vaccination) 和 DNA 免疫刺激序列 ( Immuno－stimulatory Sequence, ISS) 免疫治疗。临床验证结果见:　Nothing. 抗 CCR-3 治疗：GR-149 对动物哮喘模型有明显抑制作用。临床验证结果见:　Nothing. 基因治疗：人类基因组计划已成功（ＨＧＰ）。单核甘酸多态性（ＳＮＰ）研究已开始。 1.试述支气管哮喘的临床特征 2.如何鉴别支气管哮喘与心源性呼吸困难 3.试述支气管哮喘急性发作期的治疗 4.试述支气管哮喘非急性发作期的治疗 复习思考题 WEBSITE * * * * 哮喘的炎症发展过程是一种慢性进行性的病变。 * 要点： 1。解释炎症发展的三个阶段。 2。解释三个阶段相应的病理改变和症状。 * * * 2006 GINA (Page 16) Clinical control of asthma is defined as: - No (twice or less/week) daytime symptoms - No limitations of daily activites, inlcuding exercise - No nocturnal symptoms or awakening because of asthma - No (twice or less/week) need for reliever treatment - Normal or near-normal lung function - No exacerbations * * 哮喘的治疗药物可被分成控制性药物和缓解药物两类。控制性药物通过其抗炎效应达到临床控制，需长期每日用药。缓解药物迅速起效以解除支气管痉挛，缓解症状，按需使用。 哮喘治疗药物可通过不同途径给予－吸入，口服或注射。吸入治疗的主要优势在于药物可直接进入气道，使得气道药物局部浓度较高，在发挥疗效的同时全身性副作用的发生风险显著较低。 * GINA2006对吸入性糖皮质激素等效日剂量表进行了一些调整。研究显示，对于成年哮喘患者的临床受益大部分自相对低剂量ICS（布地奈德400mg/天的等效日剂量）即可获得，如果剂量增加，则药物带来的副作用远大于多得到的一点益处。 * Slide 28 白三烯是由炎症细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞等释放的。 白三烯是重要的炎症介质，在各种炎症细胞中都有其受体的表达 白三烯是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质 通过各种机制，白三烯与白三烯受体结合，可以： 增加血管的通透性，引起水肿 增加粘液的产生，降低纤毛的转运能力 募集炎症细胞如嗜酸粒细胞，使其从血管流向气道，嗜酸粒细胞的趋化是哮喘发生的重要过程 嗜酸粒细胞释放各种炎症介质，损伤气道粘膜的上皮细胞。 另外白三烯还有强大的支气管收缩作用，是组胺的1000倍。 同时在体外试验还可以观察到白三烯有促进平滑肌细胞增值的作用。 白三烯几乎可以诱导哮喘患者所有的病理表现，在哮喘病理过程中，白三烯具有趋化性，能促进气管平滑肌收缩、促进嗜酸性粒细胞向气管粘膜游走等 ；体外研究表明：半胱氨酰白三烯增加血管通透性，促进粘液的分泌，降低呼吸道表面纤毛的活性。 最终导致气道管径缩小、水肿、清除异物能力降低，引起气道狭窄、呼吸困难，哮喘症状的发生。 同时白三烯还与其它炎症介质相互作用，白三烯与细胞因子及其它炎性介质(IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子、一氧化氮等)的活性及生成会互相增强。 Ref 18, p 35SC Ref 18, p 35SA,B Ref 18, p 39SE Ref 18, pp 37SA, 39SB Ref 18, pp 39SC, 39SC,D, 38SA * * * 10 * * The inflammatory cascade that is central to atopic diseases presents several targets for therapy. IgE is central to allergic inflammation and is a particularly attractive t