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病例对照研究 Case control study 概念 病例对照研究是一种常用于探索病因的分析性流行 病学研究方法；通过对一组患有某种疾病人群(病例 组)和一组或几组未患该病的对照人群(对照组)既往 暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频率 的比较，来考察这些因素是否与该病存在联系及联 系的程度。 表2 病例对照研究资料分析表 病例与对照不匹配 在病例和对照人群中，分别抽取一定量的 研究对象，一般对照数目应等于或多于病 例人数。 病例与对照匹配 匹配（matching）就是要求对照组在某些 因素或特征上与病例组保持相同，目的是 进行两组比较时排除匹配因素的干扰。 如以年龄做匹配因素。 匹配方式 频数匹配：又称为群体匹配，即在选择好 一组病例之后，在选择对照组时要求其某 些特征或变量的构成比例与病例组的一致 （即在两组的总体分布一致）。 例如性别、年龄构成一致，具体做法上类 似分层抽样。如病例组中男女各半，65岁 以上者占1/3，则对照人群也是如此。 匹配方式 个体匹配：就是以病例和对照的个体为单 位进行匹配。选择少数几个特征或变量方 面与病例一致的一个或几个对照者组成一 个计数单位或计数和分析单位。一个病例 匹配一个对照的（即1:1匹配）一般称为配 对。 病例对照研究采用匹配的目的 提高研究效率，表现为每一研究对象提供的信息量的增加。 其次，在于控制混杂因素的作用。所以匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子，至少也应有充分的理由这样怀疑，否则不应匹配。 匹配过头 匹配过头：把不必要的项目列入匹配，企图使 病例与对照尽量一致，就可能徒然丢失信息， 增加工作难度，结果反而降低了研究效率。称 为匹配过头。因为一个因素一旦作为匹配条 件，就不可能作为与疾病有关的因素加以分 析。 衍生类型 巢式病例对照研究 将传统的病例对照研究和队列研究的一些要素进 行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个 事先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应 用病例对照研究的设计思路进行研究分析。分为 前瞻性和回顾性两种。 巢式病例对照研究 运做开始是按照队列研究的方式进行：选择一队 列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的 组织或体液标本储存备用，然后随访到出现能满 足病例对照研究样本量的病例数为止。将这些病 例作为病例组，按病例进入队列的时间、疾病出 现的时间与性别、年龄等其他匹配条件，从同一 队列中选择1个或数个非病例作对照，抽取病例 与对照的基线资料并检测收集的标本，资料按匹 配病例对照研究处理。 巢式病例对照研究 1992年Ross报道了上海地区肝癌与尿中黄曲霉素 生物学标志关系的巢式病例对照研究的结果，在 18244名中年男性队列中发现22例肝癌，每例配5 或10个对照，检测研究开始时的尿样发现，黄曲 霉素B1及代谢产物和DNA加成物的OR值为2.3-6.2， 经调整混杂因素后，OR值为3.8。这是至今关于 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据。 （一）提出假设 根据以往疾病分布的研究或现况研究的结果，结合文献资料，提出疾病的病因假设。 （二）根据研究目的选择对照形式 1、广泛探索危险因素，可采用不匹配或频数匹配； 2、根据提供研究用的病例数量； 3、能否以较小的样本获得较高的检验效率。 病例的选择 ①从医院病人选择 优点：诊断正确、获取方便、 对象合作、信息较可靠 缺点：入院率偏倚、代表性差 ②从某特定人群选择病例 优点：代表性强 缺点：不易获得 样本大小计算公式 非匹配设计病例数与对照数相等时每组所需人数 非匹配设计病例数与对照数不相等时每组所需人数 1:1匹配设计 1:R配比病例对照研究设计 样本大小计算公式 1 非匹配设计病例数与对照数相等时每组 所需人数 式中P0为对照人群估计暴露率， P1＝P0RR/[1＋P0(RR－1)]， P的均值为0.5(P1＋P0)，q＝1－P。 样本大小计算公式 2 非匹配设计病例数与对照数不相等时每组 所需人数 设病例数：对照数=1：c， 样本大小计算公式 3 1:1匹配设计 p=OR/(1+OR)=RR/(1+RR) p0为对照人群估计暴露率 P1为暴露组的估计暴露率。 P1 =p0RR/[1+p0(RR-1)]，q1=1-p1，q0=1-p0 样本大小计算公式 4 1:R配比病例对照研究设计 病例数为N，对照数为RN 资料的收集 主要在研究现场以询问方式，填写调查表而 收集。有些情况下辅以查阅档案，采取样品 化验等。 病例对照研究的偏倚 选择偏倚 入院率偏倚、现患病例-新发病例偏 倚、检出征候偏倚、时间效应偏倚 信息偏倚 回忆偏倚和调查偏倚 混杂偏倚