非酒精性脂肪肝细胞损伤机制的研究进展.pdfVIP

50 中国兽医杂志 2012年 (第 48卷)第 1期 ChineseJournalofVeterinaryMedicine 非酒精性脂肪肝细胞损伤机制的研究进展 王卓然，张秀英 (东北农业大学动物医学学院，黑龙江 哈尔滨 150030) 中图分类号 ：R575 文献标识码 ：A 文章编号 ：0529—6005(2012)01～0050—03 非酒精性脂肪性肝病 (non-alcoholicfattyliver 化 、缺血 、基因表达异常、再生等多种形式 的肝损伤 disease，NAFLD)是一种无过量饮酒史 ，以弥漫性 改变。各种损害因子可分别或先后 以肝细胞、库普 肝细胞大泡性脂肪变性为主要特征的临床病理综合 弗细胞 (Kupffercel1)、肝星状细胞 、内皮细胞和胆 征 。包括单纯性脂肪肝以及 由其演变的非酒精性脂 管细胞等为靶细胞，激发细胞损伤及其伴随的组织 肪性肝炎 、非酒精性脂肪性肝纤维化 、肝硬化等 [1]。 结构和功能改变 ，导致肝细胞损伤 。 肝细胞损伤可分为两种 ：一种是肝细胞变性 ，也称为 2 NAFLD肝细胞损伤的机制 亚致死性损伤 ；另一种是致死性细胞损伤，又可分为 凋亡和坏死两种类型[2]。对于细胞损伤过程 的研 2．1 胰岛素抵抗 (IR)与NAFLD 究 ，近年来逐渐成为 医学研究 的一个热点。 目前在 2．1．1 IR在肝细胞脂肪堆积中的作用 胰岛素发 NAFLD发展过程 中，胰 岛素抵抗被认为是最主要 生抵抗时，将引起肝脏 、外周脂肪组织及肌 肉组织等 的病理生理因素[4]。随着对细胞凋亡的研究，不断 对其生物反应活性下降，出现代偿性高胰 岛素血症 有证据表 明在 NAFLD 中，凋亡起着重要 的作 及多元代谢紊乱。其中脂代谢紊乱和高胰岛素血症 用_6]。NAFLD肝细胞对损伤因素如毒性化学物 在 NAFLD发病中最为关键。表现为对激素敏感性 质 (四氯化碳)、酒精、胆汁淤积的敏感性增加 。线粒 脂肪酶的抑制作用减弱，脂肪组织大量动员，血清中 体功能障碍 、游离脂肪酸、氧应激 、炎症 因子等在 游离脂肪酸 (FFA)浓度迅速升高 ，导致肝脏摄取 的 NAFLD肝细胞损伤机制 中也起重要作用 。本文对 FFA随之增加。在正常情况下，机体会通过升高血 近几年在 NAFLD发病过程 中参与调控肝细胞损伤 清中胰岛素水平来应对肝中FFA大量摄入，将大部 的有关因素及其作用机制作一综述。 分 FFA用于甘油三酯 (TG)的合成并以极低密度脂 蛋白(VLDL)的形式运至外周脂肪组织贮藏 ，另一 1 肝细胞损伤的相关因素 小部分则被线粒体摄人进行8氧化而合成酮体以供 肝细胞损伤是 由遗传、环境 、体内多因素改变介 特定组织利用。然而在 IR状态下，伴随着 FFA 的 导的病理学过程 ，是肝脏疾病的共有表现 。肝脏可 大量涌入 ，早期代偿性高胰岛素血症 尚能促使其大 受外来侵害因素或 内在循环紊乱 、代谢障碍 、免疫反 量转变成 TG，但 由于载脂蛋 白B(ApoB)合成相对 应等因素的影响，通过适应性防御反应和破坏性反 减少以及肝细胞的损伤导致大量 TG无法运 出而在 应过程 ，发生变性 、凋亡 、坏死 、免疫一炎症反应 、纤维 肝细胞 中贮积 ；随着 IR的