银屑病生物治疗研究进展.pdfVIP

中国医药生物技术2007年6月第2卷第3期ChinMedBiotechnol，June2007，V01．2，No．3 207 ·综述· 银屑病生物治疗研究进展 李先平，李晶，王皓，郭亚军 当前医学界一致认为，银屑病是一种T细胞引发并维 1．1 HUM291 持的自身免疫性疾病，病人机体免疫系统紊乱，健康细胞受 HUM291是美国ProteinLabs公司研制的人 Design 到攻击，造成临床上典型的皮肤鳞屑性炎症病变…。这种慢 性炎症性疾病的病理过程包括T细胞浸润、真皮血管的改 变、表皮角质细胞过度增生和异常分化。其中参与银屑病 样可以降低抗体与Fc受体的亲和力，从而减轻细胞因子 发病的T细胞大致经历3个阶段的变化：T细胞释放引起的副作用。研究表明，此药短时作用于人类外周 (CD45RO+)的初始活化；T细胞迁移至病变皮肤；活化血T细胞，会导致TCR不完全磷酸化，不能激活酪氨 T细胞释放细胞因子发挥促增殖功能。真皮内的CD4+T 细胞及其产生的细胞因子是银屑病发病的中心环节，角质细 能激活细胞外信号调节激酶(ERK)1／2并能同时上调 胞与血管内皮细胞的变化只是继发于细胞免疫机制异常的 CD69的表达【5J。 一种改变‘21。 HUM291单次给药的起效剂量为0．015 mg．kg‘1 随着对银屑病发病机制及免疫学机制研究的不断深入， (1 人们陆续开发出多种生物制剂。这些生物制剂与传统的化学 48h恢复至基线。随着剂量加大，T细胞绝对数最低点有 制药制造出来的具有严格化学分子式的小分子药品完全不 下降趋势，恢复至基线的时间也相应延长。临床试验中主要 同，它们都是蛋白质大分子，可以特异性作用于T细胞活 的副作用有头痛、寒战、发热、恶心等，为细胞因子释放过 化过程中不同的信号转导分子及途径，从而阻断疾病进程。 多造成【51。 此类生物制剂均通过生物工程技术获得，按性质大致可以划 1．2 HuMax-CD4 分为重组单克隆抗体(单抗)、重组抗体融合蛋白、重组细 胞因子或生长因子等3大类；根据作用于T细胞活化靶点 种全人源化抗CD4抗体。正常情况下CD4+T细胞是由 的不同，又可以分为针对原发性刺激、阻断共刺激分子作用、 人类免疫系统产生以对抗感染，但是银屑病患者皮损中记忆 抑制T细胞增殖、抑制有炎症介导活性细胞因子和平衡有 一效应CD4+T细胞产生过多，从而导致银屑病典型症状的 免疫调节活性的细胞因子等5大类【3卅。生物制剂的出现， 发生。 为银屑病治疗提供了新的选择，正逐步改变着皮肤科医师治 国外临床试验【6】将85例中到重度的银屑病患者随机 疗银屑病的传统模式。本文就近几年来银屑病生物治疗方面 分组，给予不同剂量的HuMax．CD4或安慰剂，每周用药 的最新研究进展做一综述。 1次，连续4周，结果显示治疗组的银屑病皮损面积和严 1 针对原发性刺激的生物制剂 最高剂量每周280 经T细胞抗原受体(TCR)．CD3复合物的信号转导途 25％以上。尽管两组之间的差异没有统计学意义，但研究 径是T细胞活化的核心。TCR接受特异性抗原刺激后，可 者认为，如果长期治疗下去一定会有显著效果。HuMax—CD4 由CD3分子将信息传入胞质内。CD3的各条肽链均能活化 耐受性好，副作用轻微。试验中与药物明确相关的严重副作 kinase，PTK)，引起T细用是有1例患者出现银屑病恶化。 蛋白酪氨酸激酶(protein