蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制地研究进展.pdfVIP

中国卒中杂志 2008年5月 第3卷 第5期 331 蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生机制的 研究进展 刘慧慧，刘春风 【关键词】 蛛网膜下腔出血；血管痉挛，颅内；分子作用机制；肌，平滑，血管；内皮，血管；炎症 在最近的几十年，人们对SAH的病理生理 平揭示MLC由MLCK磷酸化而非蛋白激酶C 作者单位 [3] 215004 江苏省苏州市 机制进行了深入研究，其预后也有了显著提高。 （PKC）。 苏州大学附属第二医院 由于脑血管痉挛是引起蛛网膜下腔出血（SAH） 不过，细胞内钙离子来源的升高仍不清楚。 神经内科 通信作者 迟发性脑血管缺血和梗死的主要因素，对此 在一些动物的SAH模型中，有的观察到与平滑 刘春风 的预防和治疗成为SAH患者的主要目标。本文 肌细胞去极化和电压依赖性钙通道的钙离子内 liucf20@ 从分子水平介绍近年来脑血管痉挛的产生机制， 流有关。也有学者认为SAH后钾离子渠道开放 包括血管平滑肌收缩、血管内皮功能障碍、炎 概率降低，导致了膜的去极化和电压依赖性钙 症反应及基因表达等的研究进展。 通道介导的钙内流。钙离子内流导致了SAH之 后的初始脑血管收缩。 1 血管平滑肌收缩 然而，SAH之后的迟发性血管痉挛，静息 在生理条件下，血管平滑肌张力是由内皮 水平的钙并无明显升高，并伴有钙稳态的破 依赖性舒张因子（EDRFs）和内皮源性抑制因 坏[4-5]，提示平滑肌的持续收缩是钙离子非依 子（EDCFs）保持平衡，其维持血管张力取决 赖性的。收缩蛋白的持续磷酸化与平滑肌细 于对内皮的剪切应力和压力。血管平滑肌收缩 胞对钙的敏感性增加有关。据推测PKC和G蛋 的重点事件是增加细胞内钙离子浓度以活化钙 白Ras相关单体GTP酶A （RhoA）与平滑肌对 调蛋白和连续的肌球蛋白轻链激酶（MLCK）。 钙的敏感性有关。活化的PKC使caldesmon和 肌球蛋白轻链激酶磷酸化肌球蛋白轻链 caldesmin等收缩蛋白磷酸化，并导致其持续 （MLC）在丝氨酸19的位置，从而与肌纤维相互 性收缩。此外，PKC改变了其他几个信号传导 作用导致收缩。 通路，包括丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、蛋 一氧化氮（NO）是最重要的舒张因子，其 白质酪氨酸激酶与Rho激酶通路[6] 。RhoA易 由内皮的一氧化氮合酶（eNOS）合成，可以上 位激活它的下游靶点Rho激酶，从而抑制MLC 调血管平滑肌细胞的环-磷酸鸟苷（cGMP）水 磷酸酶活性，使得磷酸化的MLC数量增加，导 平。而最重要的抑制因子是内皮素 （ET），其激 致不依赖钙离子浓度的持续收缩[7] 。Kusaka 活磷脂酶C后，与G蛋白偶联受体结合，以增加 等[8] 发现，在持续痉挛的内皮细胞上Rho A 细胞内钙离子浓度。 和Rho激酶信使的RNA是上调的。在犬基 SAH后初始阶段的平滑肌收缩是钙依 底动脉血管痉挛中，发现Rho A/Rho激酶活 赖性和由MLCK介导活化。在犬模型的SAH 化，而Rho拮抗剂Y-27632可以部分抑制血管 所致血管痉挛中，脊髓前动脉和基底动脉的 痉挛[7] 。有证据表明，ET-1通过ETA受体，介 MLC磷酸化水平是增加的[1-2] 。MLC电泳水 导了Rho A/Rho