PharmacologyChapter10颜光美药理学肾上腺素激动药.ppt

第 10 章 肾上腺素受体激动剂Chapter 10 Adrenoceptor Agonists 第十章 肾上腺素受体激动剂 Adrenoceptor Agonists 第一节 构效关系及分类 拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺 它们的基本结构为β-苯乙胺 由于Adr. NA. Isop. 和 Dopa. etc. 在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图： 2 3 1 4 6 5 拟肾上腺素药的作用相似，仅在作用强度、作用时间和受体的选择性上有差别 第二节 α受体激动剂 α-Adrenoceptor Agonists 去甲肾上腺素 （Noradrenaline, Norepinephrine.NA） NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数 药理作用： NA主要激动α1受体，对β1的作用弱，对β2几无作用。 （一）血管作用 NA激动血管平滑肌的α1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。 皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈 其次是对肾血管的收缩 内脏和骨骼肌血管的收缩作用 有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因： 1．β1受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张 2．因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加 （二）心脏作用 NA的心脏作用较Adr弱 β1受体(+)--- 心肌的收缩力增加---心率加快---心排出量增加 在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢 剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见 （三）血压作用 小剂量的NA因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大 较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小 （四）作用于突触前膜的α2受体 NA也可以作用于神经末梢突触前膜的α2受体，抑制神经末梢释放NA （五）其他作用 大剂量的NA可以使血糖浓度升高 临床应用： 1.休克 2.上消化道出血 不良反应： 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾衰竭 禁忌证： 高血压 动脉硬化症 器质性心脏病 间羟胺 Meterminol, Aramine 间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于α受体，对β1受体的作用比较弱 可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用 主要特点如下： 1．收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱 。 对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大 。 2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。 3.反复应用，易产生快速耐受性。 4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者 。 第三节 α、β受体激动剂 α、β-Adrenoceptor agonists 肾上腺素（Adrenaline, Epinephrine，Adr） Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。 理化性质与去甲肾上腺素相似 。 药理作用： Adr.能激动α、β两种受体,产生较强的α型和β型作用。 1.心脏作用 Adr作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋β2受体 心肌的收缩力 传导速度 增加心率 心肌的兴奋性 心排出量 舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应 不利的是 心肌的氧耗、心肌的兴奋性 易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动 2.血管作用 Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱 原因： 前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。 皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈 肺和大脑血管的作用微弱 冠状血管扩张，其原因有两点：