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第23卷第6期 国外医学·生理、病理科学与临床分册 V01．23No6 of 2003年12月 MedicalSciences·Section andClinicalMedicine Dec． 2003 Folcign PathophysMogy 褪黑素对糖尿病保护作用的研究进展 杨志红综述 钟历勇 审校 (东南大学附属中大医院内分泌科，江苏南京210009) 摘要：褪黑素是松果腺分泌的一种神经内分泌激素，可降低血糖、血脂水平，通过抗氧化应激等机制从多个方 面对糖尿病及其慢性并发症提供保护作用。 关键词：褪黑素；糖尿病；慢性并发症；抗氧化应激 中图分类号：Q576 文献标识码：A 文章编号：1001—1773(2003)06—0634—02 1 糖尿病是一种由环境因素和遗传因素互相作用 相当于过去的ML2。MelC只存在于非哺乳动物(如 所致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。随着人 蟾蜍)。现在已经成功地克隆了人和哺乳动物的 类物质的富裕和生活方式的变迁，糖尿病的患病率正 明显上升，它具有多种慢性并发症，遍及全身各重要 器官，是糖尿病患者致死致残的最主要的原因…。高 MT2亚型由363个氨基酸组成，由位于第1l号染色体 血糖、氧化应激、脂代谢紊乱、非酶糖化、遗传因素、高 长臂(11q21-22)的基因编码_4j。 胰岛素血症和多元醇代谢旁路等因素的相互作用在 2 MLT对糖尿病的保护作用 糖尿病慢性并发症发病机制中起了重要作用。褪黑 2．1 MLq。对血糖的影响 高血糖及糖基化血红蛋 素作为一种神经内分泌激素，它能从多个方面对糖尿 白的增多是糖尿病慢性并发症的重要发病因素，而 病及其慢性并发症提供保护作用。 1 褪黑素及其受体简介 等15 褪黑素(melatonin，MLT)是松果腺(pinealgland) 分泌的一种神经内分泌激素，具有广泛的生理和药理 量的MLT均能显著降低糖尿病动物的血糖、糖化血红 作用，对生物的昼夜节律、性成熟及生殖、免疫反应、 肿瘤、衰老等均有调节作用。MLT的生物合成主要在 动物这些指标下降得更显著，这可能与ML31强大的抗 松果腺细胞内进行。以色胺酸为原料，经羟化、脱羧 氧化应激作用有关。 及N一乙酰转移酶等的催化，最终形成MLT。cAMP可 激活N．乙酰转移酶，使MLT分泌增加。正常生理状胰岛细胞对抗STZ导致的B细胞功能抑制。他们在 态下，人和哺乳动物血清MLT浓度呈昼夜节律性波 动，表现为夜间分泌达到峰值而白天降至谷值。这种 所致的糖代谢抑制，可有效地阻止STZ所致的高血 规律性变化与环境光照条件非常相关。MLT在体内 糖。这种MLT对胰岛B细胞损伤的保护作用可能与 担负着将外界光信号的信息传递给体内有关的组织 与器官，使它们的功能活动适应外界环境的变 糖多聚酶(PARP)的活性有关。 化12，3I。MLT受体广泛分布在人和哺乳动物各种组 2．2 MLT降低血脂水平 给动物腹腔注射链脲佐 织上，人胚胎、心、肝、肾、胃肠道等组织及各种脑区均 存在MLT受体。1998年IUPHAR会议，将人和其他动物模型。STZ诱导的糖尿病大鼠，其血浆总胆围醇 哺乳动物的MLT受体分为MTI，MT2，MT3共3种亚 1 11)旧称，MT3 型。MTl，M’12分别对应于Mela，Mel 收稿rj期：2003-04-03修回日期：2003-09-04 基金项f；；；i：江苏省社会发展基金(BS98035) 调节机制的研究。