卒中后抑郁大鼠受体后信号转导系统变化及益肾调气法干预作用.pdf

卒中后抑郁太鼠受体后信号转导系统的变化及益肾调气法的干预作用 中文摘要 脑卒中后抑郁Post—stroke 现的以情绪低落、活动能力减退、思维功能迟缓为主要特征的一类情感障碍。 它不但是一种情感障碍，同时也是影响脑卒中患者康复、增加卒中后病死率及自 杀率的潜在危险因素，严重影响患者生活质量，因而受到了众多研究者的重视。 目前，关于PSD发病机制还不十分清楚。而有关抑郁症发病机理研究已经从“单 胺递质”、“受体”学说转移到了受体后信号转导系统的研究中。对这一系统 的认识，可使我们深入了解PSD的发病机制、寻找抗抑郁中药的新靶点。 本研究目的旨在观察PSD受体后信号转导系统的变化及益肾调气法的干预 作用，从细胞信息传递角度探讨PSD发病机制及中药作用机理，寻找中药抗抑 郁作用的新靶点。进一步完善对PSD的病机认识及益肾调气法治疗PSD的理论 学说。 报告包括文献综述、实验研究、理论探讨三部分内容。 文献综述部分评述了细胞信号转导研究概况、抑郁症与信号转导的关系以 及近年来对PSD的中西医研究进展，分析了国内外研究现状及存在的闯题。 理论探讨部分提出了对PSD病机的新认识。提出肾虚精亏是PSD之病理基 础，肝郁气滞是PSD之重要病因，肾虚肝郁是PSD的基本病机。治疗当以固本 解郁为要，虚实兼顾。据此确立益肾调气为治疗大法，并拟颐脑解郁方治疗PSD。 同时探讨了细胞信号转导与中医“神”“肾”“肝”的关联，提出肾虚肝郁之 PSD可能存在细胞信号转导系统的异常。 在理论探讨及本课题组前期研究工作基础上，实验研究部分观察了PSD受 体后信号转导系统的变化，并以益肾调气方药一颐脑解郁方作为干预手段，观 察了中药的干预作用。选择雄性Wistar大鼠，经敞箱行为学评分，随机分为正 常组、模型组、治疗组和对照组。正常组常规饲养，模型组、治疗组和对照组 予以去脑皮层血管手术复合慢性不可预知的温和应激及孤养法复制脑卒中后抑 郁状态大鼠模型。造模结束后，治疗组予颐脑解郁方、对照组予氟西汀灌胃， 共6周。给药结束后检测：①行为学评价：耱水消耗量、敞箱实验及水迷宫测 定。②采用放免法及放射性同位素法，观察各组大鼠脑前皮层及海马环磷酸腺 的表达。④采用免疫组化方法，观察各组大鼠脑前皮层及海马脑源性神经生长 蔗糖水消耗量降低，敞箱测定直立评分和水平评分减少，水迷宫学习、记忆时 间延长。与正常组比较，差异显著(PO．01)。治疗组和对照组糖水消耗量增 中文摘要 加、敞箱测定水平得分和直立得分增加，水迷宫学习、记忆时间缩短。与模型 明显降低，与正常组相比，差异显著(PO．01)：治疗组及对照组大鼠皮层及海 皮层及海马PKC活性明显升高，与正常组相比，差异显著；治疗组及对照组大 模型组前皮层和海马磷酸化CREB阳性细胞较正常组减少，面密度和光密度降低 及海马肋NF及TrkB表达均较模型组明显升高(PO．05：PO．01)。 本研究得出的结论：肾虚肝郁是PSI的基本病机，益肾调气为PSD之治疗 而PKC信号通路上调，提示卒中后抑郁存在信号转导系统的异常。颐脑解郁方 具有调节第二信使、蛋白激酶、转录因子、神经营养因子等神经元细胞信号转 导通路上重要调节因子的作用。提示颐脑解郁方可能通过上调受体后cAMP--PKA --CREB信号通路系统，增加了神经营养因子及其受体的表达，从而促进5一HT、 NE能神经元生长，逐步产生临床抗抑郁作用。因此该药的抗抑郁作用与调节受 体后信号转导通路有关。 关键词：卒中后抑郁信号转导益肾调气颐脑解郁方 卒中后抑郁大鼠受体后信号转导系统的变化及益肾调气法的干预作用 ABSTRACT Post．stroke allaffectivedisorderafterstroke depression(PSD)iS having manifestationsof has ideation．It depressingemotion，activitydecrease，and