益非(吉西他滨)治疗晚期膀胱癌.ppt

* * 血液系统毒性在2组均最常见。3级或4级贫血和血小板减少在GC组更多见，但与输液无关。但采取措施后，均得到很好处理。从表中可以看出，MVAC组IV度白细胞减少高达65.2%。非血液毒性方面GC组显著优于MVAC组，如脱发、感染等。 * * 另外，在治疗晚期膀胱癌中，多种吉西他滨的联合化疗方案，临床试验证明均有不错的客观有效率。方便医生针对不同患者情况进行个体化选择。 * * * Version益非?（吉西他滨）治疗晚期膀胱癌 膀胱癌的流行病学 膀胱癌好发于老年人(发病高峰为60至70岁)，并多见于男性。 全球范围内，每年膀胱癌新发病例数约为261000人。4/5的病例为男性。 吸烟是膀胱癌发生的最重要危险因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。 膀胱癌治疗的传统方案MVAC MVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、长春花碱、阿霉素及顺铂】是晚期膀胱癌的传统标准化疗方案。 大样本研究表明有效率达39%，无进展生存时间达10个月，总生存时间达1年。 膀胱癌治疗的传统方案MVAC MVAC方案的毒性反应包括骨髓抑制、败血症、粘膜炎症、肾毒性、神经病变和中毒致死。目前，疾病复发相当常见，但完全缓解（CR）少见。 主要剂量限制毒性是骨髓抑制，常常因此无法完成第15天和第22天的化疗，特别值得注意的是死亡率高达4%，明显的毒性限制了其应用。 疗效确切 安全耐受 使用方便 膀胱癌的治疗 吉西他滨是一种抗代谢类抗肿瘤药物，已被广泛研究用于治疗多种实体瘤。 主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程 吉西他滨（脱氧胞 嘧啶核苷类似物） 细胞 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷（dFdCDP） dCTP减少 影响DNA合成 抑制核苷酸还原酶活性 与dCTP竞争DNA 三磷酸核苷dFdCTP 细胞毒活性来源于这两种核苷抑制DNA合成的联合作用。 单用吉西他滨或与其他化疗药物联合应用治疗膀胱癌在I、II和III期临床试验中已被证明有效。 ?吉西他滨加顺铂与MVAC比较的III期实验  405例先前未进行化疗病人随机接受GC(203例)或MVAC(202例)。 在第1、8、15天给予吉西他滨1000mg/m2，第2天给予顺铂70 mg/m2或MVAC方案，每28天重复一次。 两组之间在缓解时间、起效时间、疾病进展时间和生存期上无显著差异。 GC组从数据上客观有效率（ORR）略优于MVAC组。 毒性反应 血液学毒性 贫血 血小板减少 白细胞减少 非血液学毒性 黏膜炎 恶心/呕吐 脱发 感染 腹泻 肺毒性 血尿 便秘 出血 意识障碍 发烧 本研究中，接受MVAC治疗的病人更容易出现3级或4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性败血症、中性粒 胞减少性发热、感染，同时比GC组病人更需 要G-CSF支持。 MVAC组入院及耗用医疗资源人数更高。 顺铂/卡铂 异环磷酰胺 长春瑞滨 紫杉醇 紫杉类 和顺铂 （三药联合） 阿霉素 吉西他滨 多种联合化疗方式 吉西他滨联合顺铂 Lippert等，采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期或转移性膀胱癌病人。吉西他滨1200mg/m2 d1,8，顺铂70mg/m2，d2，每21天重复。 3级和4级毒性包括中性粒细胞减少(9例和3例)，白细胞减少(10例和2例)，血小板减少(7例和7例)及贫血(10例和0)。其它3级毒性包括腹泻(3例)，恶心(6例)，血尿，呕吐，感染，脱发，皮疹和失眠(各1例)。经处理后得到很好解决。 ORR（客观有效率）=54.5% 可评估病例数33例 吉西他滨联合顺铂 洪卫等采用吉西他滨联合顺铂治疗复发性转移性膀胱癌。 吉西他滨1200mg/m2 d1,8，顺铂25mg/m2，d1~3，每21天重复。 毒性反应：主要为血液毒性及消化道反应，耐受性好，经处理后均很好解决。 ORR=53.1%（可评估病例数32例） TTP（中位肿瘤进展时间）=8.5个月 中位生存时间=14个月 1年生存率=58.3% 3种药物联合应用 Bellmunt等采用吉西他滨、顺铂和紫杉醇治疗未经治疗的晚期膀胱癌病人。 吉西他滨1000mg/m2，d1,8; 紫杉醇80mg/m2(1小时滴注) , d1,8; 顺铂70mg/m2, d1,8，每21天重复一次。 3级和4级血液系统毒性(共61例病人)包括中性粒细胞减少(13例和24例)，血小板减少(6例和6例)及中性粒细胞减少性发热(12例和11例)。 非血液系统3级别或4级毒性包括乏力(5例)，恶心/呕吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎症(2例)，肾毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹泻(1例)。 经处理，均得到良好的控制。 3种药物联合应用 Hussain等研究采用吉西