新型四价抗体的优势与基因工程制备方法.pdfVIP

JMedMol 医学分子生物学杂志，2010，7(6)：540-544Biol，2010，7(6)：540-544 DOI：10．3870／j．issn．1672-8009．2010．06．015 新型四价抗体的优势与基因工程制备方法 周匡果1，涂振霄1，刘颖2综述 雷萍2，沈关心2 审阅 1华中科技大学同济医学院附属同济医院第二临床学院武汉市。430030 2华中科技大学同济医学院免疫学系武汉市，430030 【摘要】 近年来基因工程抗体技术发展迅速，将单价小分子抗体改建为双价或多价，成为抗体工程中活 跃的领域之一。四价抗体相比于单价或双价抗体在增加抗体亲和力、降低解离率、延长半寿期等药代动力 学，受体交联效应等方面具有优势。因此，具有较好的研究和临床应用前景。制备四价抗体的方法主要有 化学偶联法和基因工程法，后者主要包括：①通过改变单链抗体V。和V。之间的连接肽的长短对单链抗体 之间的聚合作用产生影响；②利用连接肽将scFv进行连接而形成多价抗体分子；③通过寡聚化的结构域， 如亮氨酸拉链结构、链亲和素、人p53四聚化功能域、子宫球蛋白等介导多价抗体的形成。 【关键词】 四价抗体；制备；连接肽；寡聚化 【中图分类号】 R392．11 ofTetravalent andItsGenetic Advantages Antibody Engineering Preparation ZHOU Guanxin2 Kuanggu01，TUZhenxia01，LIUYin2，LEIPin2，SHEN 。SecondClinical Medical Science College，TongiiHospital，Tongfi Universityof College，Huazhong Technology，Wuhan，430030，China 2 of Medical DepartmentImmunology，TongfiCollege，HuazhongUniversityofScienceTechnology， Wuhan。430030，China Inrecent has andbecomean 【Abstract】 years，geneticantibodyengineeringrapidlydeveloped in activefieldantibodyengineering conveyssmallmoleculeantibodiesintobivalent technologies．It ormuhivalent withother dis— antibodies．Comparedengineeredantibodytypes，tetravalentantibody increased dissociation enhanced plays antibodyaffinity，decreased half-life，and rates，prolonged its inresearchandclinical effect，which receptorcross—linking suggestsperspectives applications． oftetravalentantibodiesinthe of COU- Pre