NAD(P)H氧化酶及其基因多态性对心脑血管疾病的作用.pdfVIP

焦堕匿堂!Q!Q芏!旦筮垄鲞箜!塑堡坠堂壁丛型丝些：』!塑垫!Q：!型垄：堕!!： 中图分类号：Q503 文献标识码：A 文章编号：1673_8640(2010)06-0484-04 NAD(P)H氧化酶及其基因多态性对心脑血管疾病的作用 陈宁。倪培华 (上海交通大学医学院附属瑞金医院检验系，上海200025) 关键词：NAD(P)H氧化酶；基因多态性；心脑血管 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NAD(P)H)是得NO过度消耗，从而导致血管内皮功能失调，加 人体中重要的生物分子，而NAD(P)H氧化酶催大了血管性疾病发生的几率。Soreseu等心3已指 化NAD(P)H的反应产物为超氧阴离子出p22phox在动脉粥样硬化斑块形成各个阶段表达 (superoxideanion，·0f)，后者在维持机体免疫、均明显升高，提示了NAD(P)H氧化酶与病变进 代谢、血管生理功能等诸多方面都具有关键作用。 展的相关性。Zalba¨3对184名无临床动脉硬化 NAD(P)H氧化酶基因多态性的发生可影响到酶症状的受试人群研究后发现NAD(P)H氧化酶 生物活性功能，进而引发机体相应生理、病理反应 引起的超氧化物的产生与颈动脉内膜中层厚度 的改变。 相关。 已有研究表明，NAD(P)H氧化酶基因多态 性与心脑血管疾病的发生发展有所关联。而我们 内的NAD(P)H氧化酶活性及超氧产物、亚硝酸 旨在就NAD(P)H氧化酶生物学特性及NAD(P)产物的水平都显著升高，NAD(P)H氧化酶 H氧化酶基因多态性与心脑血管疾病之间的关联 p22ph“亚基在主动脉内有高表达。而使用了NAD 进行综述。 一、NAD(P)H氧化酶的结构 标都得到控制。通过转染人类内皮细胞或血管平 NAD(P)H氧化酶主要存在于吞噬细胞及血 管内皮细胞。吞噬细胞NAD(P)H氧化酶由多个(smallinterfering 亚基组成，包括2个跨膜哑基p22ph。1和gp91phox， 氧化酶的活性能有效而彻底地去除同型半胱氨酸 以及多个胞浆内亚基：p47pho‘、p67ph01、p40ph“以及 A…。血管NAD(P)H氧 2个G蛋白rac和rapl 化酶在结构上和吞噬细胞NAD(P)H氧化酶相 化酶活性的调控，在高半胱氨酸血症病发时可间 似。有研究证实血管内膜内皮细胞和外膜成纤维 接影响内皮细胞功能失调。 细胞p22曲“、gp91phox、p47山1、p67曲“、rac的表达和目前，涉及到NAD(P)H氧化酶对心血管起 血管NAD(P)H氧化酶活性相关…。 重要影响的疾病已扩展至代谢综合症、高血压、糖 二、NAD(P)H的生物活性及其作用 尿病、左心室肥厚、心力衰竭、肾脏疾病、动脉粥样 NAD(P)H氧化酶以NADH／NADPH为底物 硬化以及脑血管疾病等。不仅仅是血管氧化酶， 将一个电子传递给氧分子，其催化反应的产物为 吞噬细胞内的NAD(P)H氧化酶也起到了重要的 ·Of，后者与过氧化氢(hydrogenperoxide， 影响。过量生成的反应产物·0f促使单核细胞 H202)、一氧化氮(nitricoxide，NO)等同属于活性 和淋巴细胞能够渗透至血管组织，从而改变组织 氧(reactiveoxygenspecies，ROS)o血管NAD(P) 结构，削弱血管功能。 H氧化酶作为血管组织ROS的主要来源在血管 三、NAD(P)H氧化酶基因多态性 重塑中起到重要作用。 活化的NADPH氧化酶可生成大量·Of，使