分子流行病学概况.ppt

生物标志物特性 分子特性 化学结构、组成、物理特性和稳定性等 时相特性 即生物标志在不同HDC阶段的表现和意义 个体内变异 生物标本采集时间、部位等不同造成 个体间变异 不同生物个体的检测结果不相同 群体间变异 不同生物群体的检测结果不相同 储存变异 生物标志的生物特性、储存条件、储存时间等都会影响其检测结果 生物标志检测方法 实用性 ??研究样本一般较大 ??一定的实验室条件 可信性 可信性强 有效性 灵敏度和特异度，注意区分流行病学的灵敏度和实验室测量中所谓的敏感性的不同 研究实例 1 研究题目 波兰某工业区环境中芳香族化合物暴露人群的DNA加合物研究 测量指标 DNA加合物/淋巴细胞DNA（介质） 测量方法 荧光检测竞争ELISA法、DNA加合物32P后标记技术 研究设计 横断面分析研究 暴露组 煤焦油作业工人 对照组 当地城市居民、近郊农民 排除年龄、吸烟、其他职业暴露等因素影响 比较3组DNA加合物水平 结果分析 当地城市居民（19例）与煤焦沥青作业工人（63例）的DNA加合物水平和谱型相似 近郊农民（15例）的DNA加合物水平仅为煤焦油作业工人的1/2或1/3 结论 环境中芳香族化合物（煤焦油）暴露可导致体内DNA加合物水平 质量控制 每份标本同时在不同实验室检测 结果一致性好(r=0.66, p0.01) 研究实例 2 研究题目 应用HBV-DNA序列多态性研究HBV的传播 测量标志 HBV 2551-2650位点核酸序列/血清HBV-DNA 测量方法 ELISA法和PCR法 研究设计 病例对照研究（病例病例研究） 96名HBeAg阳性儿童和用ELISA检测HBV血清阳性的97名父母 假设该位点核酸序列在儿童与父母之间分配是随机的 结果分析 该序列在儿童和父母之间是非随机分配的（P0.00005) 结论 HBV具有家庭内传播 质量控制 关于家庭成员之间1%的序列差异的解释 排除了PCR错配可能 * * * * * * * * * APC抑癌基因失活 * 谷胱甘肽转移酶( glutathione S-transferase, GST)参与如多环芳烃、杂环胺等致癌物的解毒过程。携带谷胱甘肽转移酶M1和T1缺陷型等位基 因的个体在肝脏中不能表达,不具备对化学致癌物的解毒功能。 * * * 定义注释 解决疾病或健康状态生物标志分布等 流行病学分支学科 研究对象 人群、医学相关生物群体等 三、与传统流行病学关系 健 康 者 “海平面” 疾病的“冰山现象” 亚临床者 患者 健 康 疾 病 主观感觉 客观指标 健康指标 疾病指标 模式I 暴露因素 ┏━━━━┳━━━━━╋━━━━━┳━━━━┓ 健康态←→ 潜在疾病态←→临界疾病态←→亚临床态←→临床态 ┗━━━━┻━━━━━╋━━━━━┻━━━━┛ 机体易感性因素 模式II 健康－疾病连续带示意图 亚健康态←→ 潜在疾病态←→ 健康态←→ 临床态 亚临床态←→ 临界疾病态←→ 传统流行病学 暴露 疾病 分子流行病学 暴露 内剂量 生物有效剂量 早期生物效应 结构功能改变 临床疾病 疾病预后 暴露标志 疾病标志 易感标志 分子流行病学主要研究内容 疾病的病因探讨及病因致病机制的研究 疾病易感性的测定 疾病防治措施的研究 疾病治疗效果和预后评价 疾病的病因探讨及病因致病机制的研究 传染病病因及流行规律的探讨 已知传染病的病原体及流行特点 新发现传染病的病原体及流行特点 非传染病病因及病因致病机制的研究 心血管病的研究 肿瘤的研究 传染病预防控制 病原体耐药、新病原体的出现、病原体变异、发病谱的变化、传染源的判定、传播途径复杂化、疫苗免疫效果下降等，大多需要应用分子流行病学来解决。 病原体研究 疫苗及免疫预防制剂的研究 防治对策和措施研究及其效果评价 慢性非传染病预防控制 暴露测量