氯霉素的药物分析.pptVIP

酰胺醇类抗生素之 —— 氯霉素   一 化学结构与性质 二 鉴别试验 三 检查 四 含量测定 主要内容 一 化学结构与性质 （一）化学结构 氯霉素结构中含有对硝基苯基、丙二醇与二氯二酰胺三个部分，抗菌活性主要与丙二醇有关。 本品为D-苏式-（—）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按干燥计算，含C11H12Cl2N2O5应为98.0% ?102.0%。 （二）性质 1.稳定性 性质稳定，能耐热，易溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于水等。干燥时稳定，在中性、弱酸性（pH4.5—7.5）溶液中较稳定，煮沸不分解。 2.水解性 ● 强碱性（pH9） 氯水解 ● 强酸性（Ph2） 酰胺水解 3.旋光性 氯霉素结构中具有两个手性碳，有四个旋光异构体。仅1R,2R（—）或者（—）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用。此药物在无水乙醇中呈右旋性，在醋酸乙酯中呈左旋性。 4.紫外吸收 本类抗生素分子内具苯环含有共轭双键系统，在紫外光区有吸收。在277nm波长处有最大吸收。 5.氧化性 氯霉素含有对硝基苯基，其中硝基具有氧化性，可以将其还原成胺基。 二 鉴别试验 1.色谱法 高效液相色谱法 ChP采用高效液相色谱法鉴别氯霉素，在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 2.光谱法 紫外吸收光谱 利用最大吸收波长鉴定法来鉴别。将供试品配成适当浓度的溶液，直接测定紫外吸收光谱，根据其最大吸收波长或最大吸收波长处的吸光度进行鉴定。 3.鉴别反应 ● 氯霉素中的丙二醇能发生醛酮缩合反应，酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基苯甲醛；与 2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙。 ● 本品分子中的硝基经锌粉还原成羟胺衍生物，在乙酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物。 例：ChP(2010) 取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg置水浴上加热10分钟，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml立即强力振摇1分钟，加三氯化铁试液0.5ml与三氯甲烷2ml，振摇，水层显紫红色。 ● 取氯霉素1ml，加氢氧化钠的乙醇溶液2ml，再加硝酸2ml，加硝酸银3滴，生成白色沉淀，沉淀加氨试液溶解，再加硝酸银5滴，沉淀复生（氯离子的鉴别）。 三 检查 结晶性 取本品少许，依法检查（附录IX D），应符 合规定。 酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含25mg的混悬液，依法测定（附录 VI H），pH值应为4.5—7.5。 比旋度 取本品精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（附录 VI E），比旋度为+18.5?至+21.5?。 干燥失重 在105?C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（附录 VII L）。 炽灼残渣 不得过0.1%（附录 VIII N）。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅴ A），在278nm的波长处测定吸光度，按C13H12CI2N2O3的吸收系数（E 1%1cm）为298，计算每片的溶出量，限度为标示量的70%，应符合规定。 有关物质 目前各国药典均采用HPLC法检测 精密称取本品适量，加甲醇适量（每10mg氯霉素加甲醇1ml）使溶解后，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取氯霉素二醇对照品与对硝基苯甲醛对照品适量，加甲醇适量（每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml）使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中含氯霉素二醇物5μg与对硝基苯甲