3β-羟基类固醇脱氢酶在甾体激素生成组织中的功能.pdfVIP

生理型堂进匮!Q!!生筮堑鲞箜!塑 3B-羟基类固醇脱氢酶在甾体 激素生成组织中的功能球 王威仪1 张彬2徐国恒1，△ (1北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191； 2国家康复辅具研究中心附属康复医院药剂科，北京100176) 摘要33-羟基类固醇脱氢酶(3p—hydroxysteroid NADP+接受质子的氧化还原酶。在胆固醇转化为类固醇激素中起限速酶作用，在体内广泛分布。 孕酮、雄烯二醇生成睾酮等多步化学反应。3[3-HSD通过参与细胞内甾体激素生成，进而在生殖系 统中发挥功能。此外，3B．HSD在脑、脂肪组织中也有较强表达，本文就3[3-HSD在甾体激素生成组 织中的功能及其临床意义进行总结。 关键词3B．羟基类固醇脱氢酶；甾体激素生成组织；睾丸；脂肪组织；脂肪分解 中图分类号R335 脏、脂肪、皮肤及甾体激素生成组织中，主要参与糖 3p一羟基类固醇脱氢酶(3B—HSD)由Samuels在 1951年首次报道，属于氧化还原酶家族成员，存在皮质激素、盐皮质激素以及性激素合成，发挥限速酶 于胞浆线粒体(Sulimovici等．1973)、内质网(Cher—作用；但在肝脏中，尽管有多种3p．HSD亚型存在， radi等．1993)、脂滴(数据未发表)表面，催化环戊其功能却主要参与生物活性物质的失活与降解。 烷多氢菲结构3号位脱氢过程；一般与生物膜结合 3B．HSD不仅是脱氢酶，而且是异构酶，胆固醇在 后发挥生理功能，是生物体内绝大多数类固醇激素 P450scc作用下生成孕烯醇酮、脱氢表雄酮、雄烯二 生物合成的关键酶。3B—HSD在啮齿类动物中有六醇，这些生物活性较弱的物质都是3B-HSD作用底 种亚型(3B．HSDI．VI)，其中I．III、VI型是短链脱物，经过催化，可代谢为生物活性较强形式，如催化 氢／还原酶超家族成员，其他两者属于醛酮还原酶 孕烯醇酮转化为孕酮。由于该酶催化类固醇激素生 成的起始步骤，若其缺陷，则可能对所有类型类固醇 (AKR)家族。人体3B—HSD基因定位于1号染色体 3-HSD 3-HSD 短臂p11—13，主要有3 1和3 2两种亚 激素的产生均有影响。多数经典型3[3-HSD缺失患 型，其差别在其中23个氨基酸残基，两者分子量在 儿均死于婴儿期失盐危象。我们总结了3B-HSD六 40～46 种亚型在啮齿类动物的组织分布和功能(表1)及各 kD。近期，有研究报道在人体胆道系统中存 在3B．HSD 亚型之间同源性(表2)。 7¨o。313一HSD广泛分布于脑、心脏、肾 表1 38一HSD各亚型组织分布、主要功能列表 金(7152080)资助课题 6通讯作者 万方数据 生理叠堂进屋!Q!!生箜堑鲞笠!翅 表2小鼠3B—HSD各亚型同源性‘5 一、39-I-ISD各亚型的功能与调控 上调，醛固酮水平显著增加。在人类，3B—HSDl发挥 3B—HSDI广泛分布于啮齿类动物甾体激素生成 着和3B—HSDVI亚型相似的功能，维持性激素处于 组织中，分子量42kD，主要发挥脱氢酶作用，其活性 正常水平。 1主 是313一HSD家族中最高的，是最主要的亚型，参与孕 3B—HSD在人类存在两种亚型。3B—HSD 烯醇酮下游几乎所有的代谢过程。 要分布于胎盘、皮肤、乳腺、前列腺等器官，可在浓度 3B．HSDII—III主要分布于啮齿类动物肝脏和肾很低的底物中