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具有挑战性的帕金森氏法则 科学家们可能已经发现，为什么只在有限的一段时间内的标准治疗帕金森氏病通常是有效的。他们的研究可能会导致更好地理解许多脑疾病，具有挑战性的帕金森氏法则：多巴胺神经退行性疾病中的悲剧不是唯一的关键，参与调节大脑的活动。 在小鼠大脑切片显示为红色，绿色的多巴胺神经元的预测。 （来源：萨巴蒂尼实验室提供） 由贝尔纳多萨巴蒂尼，武田在哈佛医学院神经生物学教授领导的研究小组，研究使用的小鼠模型纹状体中的多巴胺神经元，运动和学习有关的大脑区域。 这些神经细胞释放多巴胺，一种神经递质，使我们能够走路，说话，甚至在键盘上键入。当这些细胞的死亡，因为他们在帕金森氏症患者，也能够轻松地发起运动。目前帕金森的药物是多巴胺的前体，然后转化成多巴胺的细胞在大脑中。 是多巴胺，多巴胺缺乏多动的另一面。海洛因、可卡因和安非他明转或模拟多巴胺神经元，最终加强的学习奖励服用药物。也可能涉及到的其他条件，如强迫症，抽动秽语综合征，甚至精神分裂症多巴胺的误调节。 在10月11日发行的性质，萨巴蒂尼和共同作者尼古拉斯·Tritsch和丁军中脑多巴胺神经元释放不仅多巴胺，但另一种神经递质GABA，从而降低神经元的活动。 GABA以前没有料到的存在可以解释为什么只还原多巴胺可能会导致帕金森氏症患者的初步改善，最终减弱。 如果是由相同的细胞产生抑郁联 - 羟色胺等神经递质，如γ-氨基丁酸，类似的单焦点治疗，出于同样的原因，可能是不太成功的。 “如果我们发现在小鼠适用于人，那么多巴胺只有一半的故事”。萨巴蒂尼说。 多巴胺神经元的详细视图 令人惊讶的GABA的故事在萨巴蒂尼实验室开始了一系列实验，看看会发生什么，当细胞释放多巴胺。 科学家利用光遗传学，功能强大的技术，它依赖于遗传操作选择敏感细胞点燃。 在培养皿中，研究人员检测了小鼠脑组织设计，显示多巴胺神经元的活动。 通常在此类实验中，其他神经递质会被阻止，为了突出多巴胺，但在萨巴蒂尼实验室的博士后研究员，决定Tritsch，而不是在自然的状态下保持细胞。 当Tritsch激活多巴胺能神经元，研究其对纹状体神经元的影响，他自然应遵守的影响多巴胺的释放。相反，他看到了快速抑制纹状体神经元，这就很清楚，另一种神经递质- 这竟然是速效的GABA - 在工作。 这是如此不同寻常的团队推出了一系列的实验来证实，GABA被直接释放多巴胺神经元。 GABA检测的标准方法是看水疱性口GABA转运，或VGAT，蛋白质，包，并进行GABA成神经递质的囊泡。科学家们沉默的基因，使VGAT的在小鼠和发现的多巴胺神经元释放GABA的，即使在没有VGAT的。 然后，研究人员测试了其他的转运，患难见真情，渡轮的其他神经递质多巴胺和各种。 的原因，他们不明白，这样的蛋白质 - 囊泡单胺转运 - 也班车GABA。 “是什么让这个重要的是，每一个操作，有针对性地针对囊泡单胺转运多巴胺改变GABA。没有人支付任何注意”萨巴蒂尼说。“每天，我们都在其中，我们已经失去了多巴胺帕金森病模型实际上已经失去了GABA，也因此，我们真的要回去，并认为这些影响是由于γ-氨基丁酸的损失，这是由于多巴胺的损失？” 阿纳托尔Kreitzer，助理研究员在格拉德斯通研究所的神经系统疾病，谁没有参与这项研究的旧金山，称这项研究发现显着。 说：“这是完全出乎意料，”Kreitzer，也是生理和神经学助理教授，美国加州大学，旧金山。“在分子水平上，没有人真的预期的多巴胺神经元，以将释放大量的GABA。在功能层面，它是令人惊讶的，这主要调制器的可塑性中的大脑，所以关键帕金森氏症，为学习和奖励，并为其他精神疾病，也可以释放GABA，GABA有什么样的作用，这就提出了一个问题。“ GABA可以非常迅速地改变电机的细胞，抑制其活动，使他们兴奋的状态。 萨巴蒂尼想知道如果损失可以解释为什么有时看到过动症是长期的亏损后，这些神经元的多巴胺神经元的GABA。 下一个挑战将是探讨是否有其他神经元表达的囊泡单胺转运体也释放5 - 羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质GABA在。 “萨巴蒂尼说，”这些发现强调了一点，我们真正了解最基本的功能在大脑中的细胞身份。 Tritsch说什么开始作为一个简单的项目，了解多巴胺迅速改变方向，有很多的启动和停止的方式来一些令人兴奋的新发现。 “它可以是很好的拿出一个假设，测试，验证，并拥有一切水到渠成，”他说。“但是，生物学很少奏效的方式。” 资助这项研究是由美国国立卫生研究院（NS046579和4R00NS075136）一南希·劳瑞标志家族