确证化学结构的试验资料及文献资料(样版).docVIP

9盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料 目 录 9．1新药名称、化学结构式、分子式及分子量 9．2供确证化学结构用样品的纯度及其检查方法 9．3确证化学结构的方法 9．4综合解析 9．5参考文献 91、新药名称、化学结构式、分子式及分子量 通用名：盐酸帕洛诺司琼 英文名：Palonosetron Hydrochloride 汉语拼音：Yan Suan Pa Luo Nuo Si Qiong 结构式： 分子式：C19H25ClN2O 分子量：332.87 CAS登录号：135729-61-2 中文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐 英文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-hexahydro -1H- benz[de]isoquinolin-1-one Hydrochloride 通用名：盐酸帕洛诺司琼 (Palonosetron Hydrochloride) 其它名称：Aloxi、Onicit 92、供确证化学结构用样品的 供确证化学结构用样品 批号：盐酸帕洛诺司琼样盐酸帕洛诺司琼精制取帕洛诺司琼盐酸盐样品25g，无水乙醇重结晶2次，最后得白色帕洛诺司琼盐酸盐精制品12g。精制方法见“资料编号8”。盐酸帕洛诺司琼(批号精制品(批号以归一化法测得含量为99.75％，有关物质≤％ 。方法参见资料10中“含量测定”项。 9.3、确证化学结构的方法 93.1 理化性状 1 外观性状【1】 本品为白色或微黄色粉末状晶体，无臭，无味。 2 溶解性 易溶于水，溶于丙二醇，微溶于乙醇和2－丙醇。 3 熔点 ≥290℃，与文献报道≥290℃）【】) 4 4.1 比旋度的测定 盐酸帕洛诺司琼样品＝-88-92，（c=1，CHCl3）盐酸帕洛诺司琼精制品＝-88-92，（c=1，CHCl3）文献[2]：＝－90.4（c＝1，CHCl3）取盐酸帕洛诺司琼样品，加乙醇（含0.1％的TFA）制成每1ml含0.4mg的溶液作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）试验，通过AD-H（250×4.6mm，5um）手性色谱柱。用峰面积归一化法计算，对映异构体含量应不大于1.0％。方法参见资料10中 “对映异构体”项。盐酸帕洛诺司琼样品光学纯度：含量≥ 99.0%，盐酸帕洛诺司琼样酸帕洛诺司琼 ？9.3.2、元素分析 测试单位：中国药科大学分析测试中心 仪器：Elementa Vario EL III型元素分析仪 方法：样品经燃烧分解，定量转换，检测，再经数据处理得到C、H、N的百分含量。 1元素分析报告书 盐酸帕洛诺司琼样品的元素分析报告书见附图。 2元素分析测定数据 表1. 盐酸帕洛诺司琼样品（2004070）的元素分析结果 测试元素 C H N 理论计算值（％） 68.56 7.57 8.42 实测值（％） 第一次 第二次 平均值 3元素分析数据分析和结论 测定结果表明，盐酸帕洛诺司琼样品（2004070）的C、H、N含量实测平均值与理论计算值误差均小于0.3%。由元素分析和质谱可以初步确定化合物的分子式为C19H25ClN2O。 9.3.3、紫外吸收光谱（UV） 测试单位：中国药科大学分析测试中心 仪器：Perkin-Elmer Lambda 2 UV/VIS光谱仪 溶剂：甲醇、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液 供试液：盐酸帕洛诺司琼适量，分别于上述溶液中超声溶解，样品的浓度为4.49、4.21和4.30μg/ml。 测定波长：200-400nm 1紫外光谱图（UV） 盐酸帕洛诺司琼样品在水、0.1mol/L HCl溶液和0.1mol/L NaOH溶液中的紫外光谱图分别见附图 。 2 测定数据 表2. 匹伐他汀钙样品的紫外光谱测定结果 溶剂 精制品 对照品 λmax (nm) εmax λmax (nm) εmax 水 0.1mol/L HCl溶液 0.1mol/L NaOH溶液 3、解析 由图5-1a，5-2a，5-3a可知，样品分子在水中的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.29×104，证明K带的存在，即存在共轭的两个不饱和键。样品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸