Rho激酶在肠缺血再灌注肺损伤中的作用及法舒地儿预处理的保护和研究.pdfVIP

Rho激酶在肠缺血再灌注肺损伤中的作用及 法舒地儿预处理的保护研究 硕士生姓名： 李 阳 指导教师： 田晓峰教授 指导小组： 田晓峰 教授 专业名称： 外科学 摘 要 ischemia 背景：肠缺血再灌注(intestinereperfusion，nR)损伤是临床 外科常见的组织器官损伤之一，不仅见于肠梗阻、肠系膜动脉栓塞等急 腹症，更是严重创伤、烧伤后休克复苏中出现的病理过程，其可导致肠 上皮细胞死亡，肠黏膜屏障破坏，肠通透性增加，使内毒素吸收增加及 细菌移位至体循环，进而导致大量相关介质和细胞因子的释放，导致远 隔器官的损伤，甚至全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponse syndrome，SIRS)和多器官功能不全综合征(multipleorgandysfunction 尤为突出，病死率亦很高。Rho激酶(Rho相关卷曲螺旋形成蛋白的激酶) 是小G蛋白Rho下游重要的靶效应分子，参与平滑肌收缩，细胞迁徙等 多种生理功能，同时研究发现Rho激酶参与机体的炎症反应。因此Rho 激酶的激活可能在肺损伤的发生发展中起重要作用。 盐酸法舒地儿(HydrochlorideFasudil，HF)：六氢．1一(5一磺酰基啉)．1(H) ．1，4．二氮杂卓。HF是一种蛋白酶抑制剂，通过抑制Rho激酶从而抑制炎 细胞的迁徙和浸润，减少炎症介质的产生；增加清除氧自由基及抗氧化 的能力；增加eNOS的表达，提高eNOS的活性，增加NO的产量，在IIR 过程中可能重要发挥保护作用。 目的：探讨Rho激酶在IIR所致肺损伤机制中的作用及法舒地儿预 处理处理对IIR肺损伤的保护作用，并为为法舒地儿的临床应用提供实 验依据。 方法：将健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、HF预处理高 mesenteric 肠系膜上动脉(superior artery，SMA)lh、再灌注2h，建立肠缺 血再灌注损伤模型。术前60min，HF预处理组注射盐酸法舒地儿；正常 对照组仅行剖腹术及SMA分离术，并给予等剂量生理盐水。再灌注结束， 取血、肺及肠组织。光镜下观察病理石蜡切片肺、肠组织形态学改变， 测定肺、小肠组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力和 necrosisfactor．a． ．B(creatinekinase—B，CK．B)水平，肿瘤坏死因子．a(tumor 检测肺、小肠组织中eNOS和P．Moesin蛋白的表达情况。 结果：IIR后，1)与对照组相比，模型组组织学形态见小肠及肺损 1，P 小肠和肺组织中MPO活性显著升高而SOD活性显著降低，(P0．0 达增强。2)HF预处理后与模型组相比组织学形态见肠，肺损伤有所减轻， 结论：1)小肠缺血再灌注可以导致严重的肺损伤。2)肠缺血再灌注 肺损伤机制复杂，其发生和发展与Rho激酶的激活有关。3)HF预处理对 肠缺血再灌注导致的肺损伤有明显的保护作用，这种保护作用与Rho激 酶的抑制有关。 关键词：Rho激酶肠缺血再灌注 法舒地儿 肺损伤 eNOS TheroleofRhokinasein induced lung by injury intestinalischemia inratsandthe reperfusion