乳腺浸润性小叶癌Cyclin+D1蛋白表达及其CCCND1基因扩增的分子病理学的研究.pdf

IIIIIIIIIIIIllUlIlU CaFCinductalsitulobularininli 中困医学科学院、北京协和医学院博}：学位论义 D1阳性表达：其中53．4％(39／69) 示：在94．5％(69／73)的ILC中枪测到Cyclin inD1在ILC中高表 扩增之间具有统计学相关性，提示CCNDl基因扩增可导致Cycl 达，从而在其发生机制中发挥致癌作用。而另一方而，两者阳性率之间存在着差异， 同时反映出在ILC中还存在着…定比例的病例无基因扩增而呈蛋白高表达的状态， 这说明基因扩增不是CyclinD1高表达的唯一原因，在ILC中还可能存在着其它能 in 导致Cyc]inD1高表达的作用机制。查阅文献，我们发现CyclD1过表达机制的 研究都以浸润性乳腺癌为对象，其r}1以IDC占绝大多数，未检索到专门针对ILC的 研究文献；而研究结果显示，过表达的机制可涉及到：促进转录活性、增加蛋白翻 译、减弱降解过程等众多方面。在这些机制假说中，最为符合ILC的是雌激素、雌 激素受体(ER)及CyclinD1三者之问的交叉作用机制；尽管这一机制的某些细节 inD1高表达的作用机制中占据主导地位，从而 尚在研究中，但它极有可能在Cycl 在ILC的发生、发展中起到重要的推动作用。 进而，我们将CCNDl基因扩增及CyclinD1高表达与各l临床、病理特征及术后 随访资料相联系，其中各临床、病理特征包括：病人年龄是否大于50岁、肿瘤最 大径是否大于2cm、淋巴结是否有转移、是否累及乳头问质及其下大导管、肿瘤单／ 多发、临床分期：早期(I期)／中晚期(II、lIl、IV期)、雌／孕激素受体的有无、 Her一2是否过表达及P53是否突变等；随访资料包括术后转移及死亡相关的生存期 in 统计；发现仅CyclD1高表达与ER阳性具有统计学相关性；而其余各组均未发 现具有统计学相关性，这其中包括CCNDl基因扩增与ER阳性两者问；这一结果进 in in 一步支持ER与CyclD1高表达两者间关系密切，它有可能在CyclD1高表达 的机制中起到重要的促进作用；而无论CCNDl扩增及CyclinD1高表达，在评价临 床预后方面均未显示出具有独立的预后指示作用；但这一点还需进一步随访加以证 实。 研究结论 总之，我们的研究显示出：在超过80％的ILC中存在着CyclinD1高表达(2+、 3+)；在约l／4的ILC病例中存在着CCNDl基因扩增，它可导致CyclinD1高表达， 从而在ILC的发生机制中起到重要的推动作用；而在CCNDl无扩增的CyclinDl高 表达的病例中， D1与ER之间的交叉作用机制可能在其高表达的机制中起 Cyclin 到了关键作用；而无论CCNDl扩增或是CyclinD1高表达在临床、预后等方面均未 显示出具有独立的预后评价作用：当然，这一点还需进一步随访加以证实。 中困I廷学科学院、北京协和医学院博f：学位论义 ．5． 英文摘要 Molecular of D1 andCCNDl CyclinExpression PathologicalStudy Gene InInvasionLobularCarcinomaofBreast Amplification BACKGRoUND： DI isa memberofthecell a Cyclin family cyc