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抗消化性溃疡药物研究进展 Anti peptic ulcer drugs research progress 摘要：本文综述了近几年抗消化性溃疡药物的研究发展，对抗消化系统溃疡药物药理作用特点进行了归纳总结指出与抑酸药、粘膜保护药、抗幽门杆菌药物联方或组成复方制剂的具有标本兼治功能的综合性治疗药物以提高溃疡愈合率,降低复发率消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，因此开发生产安全有效的抗消化性溃疡药物已受到关注，并成为目前药物研究开发的重点和热点之一。经电子胃镜检查证实为活动性消化性溃疡者即在其胃窦部取材，经细菌学和组织学检查，证实为Hp阳性者40例列入本研究。其中十二指肠溃疡31例，胃溃疡4例，幽门管溃疡5例。此40例均无下列疾病和用药情况：近期服用过致溃疡药物（如非类固醇性抗炎剂）；内镜确定诊断前1周内应用过抗溃疡药物和抗生素；合并有出血、穿孔及幽门梗阻；合并严重的心、肺、肝肾疾病。 应用被公认为最强力的抑酸剂——H+—K+泵组滞剂洛赛克（losec，L）以及被认为有力的Hp消除药——羟氨苄青霉素（amoxicilin，A）和灭滴灵（metronidazole，M）治疗40例Hp阳性的活动期消化性溃疡，着重研究治疗后Hp的变化。在内镜诊断后3d内随机将病人分为以下三组进行治疗：洛赛克（L）组，羟氨苄青霉素（A）和灭滴灵（M）联用组（AM组），活赛克、羟氨苄青霉素和灭滴灵联用级（LAM组）。洛赛克剂量为20mg，每日1次；羟氨苄青霉素0.5g，每日4次；灭滴灵0.4g，每日3次。三组用药均为14d。三组病例在性别、年龄、吸烟及饮酒习惯、溃疡症状时间、近期发作时间、近年发作次数等临床资料和内镜下表现比较，差异无显著性（P＞0.05）。治疗前后均由同一师进行检查。凡内镜下见溃疡消失或仅留疤痕为治愈，否则列为未愈合。组织学检查　在内镜下分别于胃窦前后壁、小弯侧各取一块活组织，作石蜡包埋，组织切片和HE染色，主要观察炎症情况。根据Sydney分类法，按固有膜中炎症细胞浸润的程度，将炎症分为“－”，“＋”，“++”，“+++”四级。Hp检查　在内镜下，于距幽门5cm之范围内小弯侧取4块粘膜标本，分别用于：尿素酶试验：采用深圳爱利国医学科技开发有限公司出品的1min快速尿素酶试剂，将组织块置于试剂溶液内，组织周围溶液呈鲜红色，即为试验阳性；细菌培养：取组织一块接种于Skirrow选择性培养基，置37微需氧条件（5％O2，10％CO2和85％N2）下培养3d～4d进行观察，根据菌落特征、细菌形态及染色性、触酶和氧化酶试验鉴别有无Hp生长；涂片：在洁净玻片上，用组织的粘膜面涂片，革兰染色，油镜下找Hp；Warthin－Starry染色：观察Hp，并根据油镜下菌数，将结果分为“＋”，“++”，“+++”，“++++”四级。同时应用0.05mm回形尺，测定Hp长度和直径。在每张玻片上，除去最大和最小的细菌后共测10个细菌，取其均值。凡上述四项检查均为阴性，列为Hp清除。电子显微镜检查　将活检标本切成1mm×1mm×1mm大小，固定于2.4％戊二醛中，磷酸缓冲液漂洗，1％酸固定，逐级丙酮脱水，Epon812浸透包埋，先切成半薄切片，甲苯胺蓝染色，定向修块，保留粘膜腔面，超薄切片40nm～60nm，铅油染色，TEM—1200EX型透射电镜观察 。三组治疗后，溃疡愈合、Hp消失和炎症减轻，结果见表1。 表1　消化性溃疡40例治疗结果 分组 n 溃疡愈合(％） Hp消失（％） 胃炎症减轻（％） L组 15 14(93.3) 3(20.0) 7(46.6) AM组 15 14(93.3) 13(86.6) 13(86.6) LAM组 10 10(100.0) 6(60.0) 8(80.0) 三组中，LAM组全部愈合（100.00％），但三组之间差异无显著性（P＞0.05）。L组和AM组有少数未愈，均因有新溃疡形成，且Hp均为阳性。治疗结束后，Hp消除率以AM组最高，与单用洛赛克相比，差异有显著性，而LAM和AM组之间差异无显著性。有8例尿素酶试验转为阴性，而培养、涂片、W－S染色仍找到细菌，其中L组4例，AM组2例，LAM组2例。对18例在治疗前后W－S染色均阳性者，测细菌长度和直径，见治疗后细菌长度较治疗前明显变短（表2）。 表2　治疗前后细菌之大小 分组 n 长度 直径（nm，x±s） 前 后 前 后 L组 12 2.15±0.04 1.63±0.11a 0.78±0.06 0.38±0.11 AM组 2 2.10±0.03 1.50±0.08a 0.70±0.05 0.58±0.09 LAM组 4 2.20±0.05 1.80±0.07a 0.85±0.03 0.50±0.07 治疗前，40例患者胃窦部均伴有程度