HDAC1反义寡核苷酸对人食管鳞癌EC9706细胞增殖的影响.pdf

A th esis(dissertation) subm itted to Z hengzhou U n iversity for the degree of M aster (doctor) T h e in flu en ce of H D A C l A SO D N on th e exp ression H D A C l in hum an esoph ageal squ am ou s cell carcinom a E C 9706 cells B y ： W ang Y u e Superv isor :C heng K u isheng L i Sheng lei P athology P athophy siology B asical M edical C ollege M ay 20 12 中文 摘 要 H D A C l 反义寡核苷酸对人食 管鳞 癌 E C 9706 细胞增殖 的影 响 研 究生 王悦 导 师 陈奎 生教授 李晟磊 副教授 郑州 大学基础 医学 院病 理 学教研 室 河 南省肿瘤病 理 重 点实验 室 中国 河 南 郑 州 450052 中文摘 要 背 景 和 目的 食管癌 e（sophagaeal cancer, E C ) 在我 国的发病率和死亡率居世界之首 ， 严 重 危 害着 人类 的健康 ，而河 南 则是我 国食 管癌 发病率和死亡 率最 高 的省份 ， 也是肿瘤相 关性疾病在 该省死亡 的主要 原 因 。 以前所采用 的放化疗对 多数恶性 肿瘤而 言 ，疗 效 并不理想 。在 医学领 域 ，随着我们对肿瘤特异位 点 的不 断认识 、 靶 向基 因治疗 的研 究 以及 免疫 学和 分 子 生物 学 的发展 ，无疑 为食 管癌 的防治提 供 了一条新 的研 究思路 ，使 治疗食 管癌 的征 途充满 希望 。 近十余年来 ，组蛋 白去 乙酰化酶 h（istone deacetylase,H D A C s) 在肿瘤发生、 发展 中的作用 已成 为业 内的研 究热 点 。H D A C 1 是 H D A C s 分类 I 型 中重要而 具 有代表性 的一 员 ，正常情 况下 ，机 体 蛋 白乙酰化 与去 乙酰化处于一种平 衡状态 ， 当二者 失去平 衡就会 诱发肿瘤 发生 。病 理情 况 下 ，尤其在恶性肿瘤 组织 中H D A C 1 蛋 白出现 高强度表达 ，这可 能与肿瘤 的产 生和演进相关 。已有研 究证 明 H D A C 1 蛋 白在 胃癌 、胰腺癌 、大肠癌 、非小细胞肺癌 、乳腺癌 、B 淋 巴瘤等诸 多肿瘤组 织 中过度表达 。而在食管癌组织 中 H D A C 1 蛋 白的表达情 况 ，及其 与食 管癌 产 生 和演进 的研 究很少报道 。为进一步探讨 H D A C 1 与肿瘤之 间的关系 ，寻找抑 制食 管癌细胞增生及其转移 的有效办法 ，本实验首先采用免疫组织化学技术检测 49 例食 管鳞癌 组织 、23 例食 管癌 旁不典 型增 生组织和 49 例 正常食 管粘膜 组 织 中 I 中文摘 要 H D A C l 的表达情况 ；然后采用反义寡核苷酸技术抑 制 H D A C 1 的表 达 ，并利用 M T T 法 检测 各 组 细胞 的增殖 状 况 。为运 用 H D A C 1 反义 寡核 苷 酸 达 到靶 向治疗