医学分子生物学笔记.doc

医学分子生物学（medical molecular biology ）：医学分子生物学主要从分子水平研究人体在正常和疾病状态下的生命活动及其规律的一门学科；主要研究人体生物大分子的结构、功能、相互作用及其同疾病发生、发展的关系。 第一章 基因（gene）的概念及其发展 1、基因的物质载体是染色体 2、基因的生化作用本质是控制酶的合成 3、DNA是主要的遗传物质 4、基因的概念：基因(gene)是核酸分子中储存遗传信息的遗传单位，是指储存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及表达这些信息所必需的全部核苷酸序列. 第二节 基因的结构 1、原核生物：类核 2、真核生物：染色质，基本结构单位——核小体 第三节 基因的功能 1、功能：①利用四种碱基（A、T、 G 、C）不同排列负荷遗传信息； ②通过复制将遗传信息传递给子代细胞； ③作为基因表达模板 结构基因： ⑴概念：结构基因（structural gene）是指能够编码特定RNA分子或蛋白质分子的遗传单位。含有编码序列和非编码序列（与转录后加工、修饰及翻译过程相关） ⑵特点：①原核生物结构基因编码序列连续 ②真核生物结构基因编码序列是不连续的，称为断裂基因（split gene）。通常需要进行转录后剪接加工 ③病毒结构基因编码序列取决于侵袭的宿主 ⑶外显子（exon）和内含子（intron）：能够在成熟 RNA分子中保留的序列称为外显子（exon），而不能在成熟RNA分子中保留的序列称为内含子（intron） ⑷内含子数目=外显子-1（组蛋白编码基因无内含子） 调控序列： ⑴概念：与结构基因转录表达调控相关的非编码序列称为调控序列（regulating sequence），或调控基因（regulating gene） ⑵原核生物： ①启动子（promoter）：指位于结构基因上游，并与RNA聚合酶识别、结合和启动转录有关的一段特殊DNA序列（启动子序列不出现于RNA产物中）。转录起始识别部位+核心启动子（核心启动子=Pribnow盒+转录起始部位） ②终止子（terminater ）：指位于结构基因下游的一段富含GC的具有回文特征的特殊DNA序列，该序列转录生成的RNA能够形成特殊的发卡结构并导致RNA聚合酶从DNA模板上脱离，促使转录过程终止。 ③操纵元件（operator ）：指位于结构基因上游的一段DNA序列，该序列能够被阻遏蛋白识别并结合，从而阻止结构基因的转录。 ④正调控蛋白结合位点：指常出现于弱启动子附近的一段特殊的DNA序列，能与某些具有转录激活作用的正调控蛋白识别结合，从而加快转录的启动 ⑶真核生物： ①启动子（promoter ）：Ⅰ类启动子、聚合酶Ⅰ、rRNA； Ⅱ类启动子、聚合酶Ⅱ、mRNA和miRNA； Ⅲ类启动子、聚合酶Ⅲ、5S rRNA、tRNA、snRNA ②增强子（enhancer ）：是位于结构基因上游（-100 ~ -300bp）、基因之外或内含子中的特殊DNA序列，该序列能被蛋白因子识别结合，促进邻近基因的转录表达。 ③沉默子(silencer) ：负性调节元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用 ④poly(A )信号：位于结构基因下游的加尾信号，其保守序列为AATAAA。该序列也参与RNA转录终止。 第二章 基因组的结构与功能 基因组：细胞或者生物体一套完整的单倍体遗传物质的总和。 基因组的结构：不同的基因功能区域在核酸分子中的分布与排列情况； 基因组的功能：贮存和表达遗传信息 原核生物基因组的结构与功能： ⑴原核生物基因组的特点： ①基因组相对较小，由DNA组成，包括染色体DNA和质粒DNA两种DNA分子，均为环状双链。染色体DNA为单拷贝。 ②每个DNA分子（染色体DNA和质粒DNA）只有一个复制起始点。 ③结构基因通常为连续基因（无内含子），极少重叠基因，非编码序列和编码序列各占50% ④含可转移的序列（插入序列、转座子？）：引起插入突变基因，携带标志基因使受体增添新基因 A、转座（transposition）：转座因子在基因组不同位置间的移动。 B、转座因子（transposable element）：能够在一个DNA分子内部或两个DNA分子之间移动的DNA片段。 ⑤功能相关的基因常常组织形成操纵子结构，操纵子结构是原核基因组的一个突出的结构特点： A、操纵子：功能上相关的若干结构基因串联在一起，由一套调控序列控制其转录表达，构成基本转录单位，称为操纵子（operon ）。（即调控序列+结构基因）（区别操纵元件） B、多顺反子 mRNA ( polycistronic mRNA):原核生物的一个 mRN