抗抑郁药对抗奥沙利铂诱发的神经痛病理性疼痛的作用研究.pdfVIP

中国癌症杂志》2010年第2O卷第3期 192 CHINA ONCOLOGY 2010Vo1．20No．3 抗抑郁药对抗奥沙利铂诱发的 神经病理性疼痛的作用研究 [摘要] 背景与 目的：新型铂类化疗药物奥沙利铂是一种治疗多种常见肿瘤的高效化疗药物，但其引起 的高发的外周神经性不 良反应严重限制了临床应用。传统的镇痛药物对此类化疗药物诱发的神经病理性疼痛 效果较差。因此本研究旨在观察抗抑郁药地昔帕明及氟西汀对奥沙利铂诱发的小鼠神经病理性疼痛模型的作 用，从而为抗抑郁药缓解化疗药物引起的神经病理性疼痛 以及抗肿瘤辅助治疗提供实验依据。方法：一次性 腹腔注射奥沙利铂 (30mg／kg)制备神经病理性疼痛小鼠模型；yonFrey纤毛法测定小鼠的机械刺激缩足反射 (mechanicalwithdrawalthreshold，MWT)阈值 ，作为神经病理性疼痛模型小鼠痛觉超敏反应的指标 ；地昔 帕明及氟西汀灌 胃1h后观察MWT的变化。结果：地昔帕明及氟西汀均明显升高神经病理性疼痛模型小鼠的MWT 值，且此作用可被阿片受体拮抗药纳洛酮阻断。地昔帕明可明显增强吗啡类镇痛药丁丙诺啡升高神经病理性 疼痛模型小鼠MWT的作用。结论：抗抑郁药物地昔帕明和氟西汀对化疗药物奥沙利铂诱发的痛觉超敏具抑制作 用，可用于缓解化疗药物引起的神经病理性疼痛。联合应用抗抑郁药地昔帕明与吗啡类镇痛药丁丙诺啡具有协 同效应 。 [关键词] 奥沙利铂； 神经病理性疼痛； 痛觉超敏； 地昔帕明； 氟西汀 中图分类号：R730．53 文献标识码：A 文章编号：1007—3639(2010)03—0192—05 Effectsofantidepressantagentson theneuropathicpain inducedby oxaliplatin GA0 Xiao一 1ingHUANGLei。NILing—Iing,OIHong (TeachingLabCenterforBasicMedicine,Schoolof Medicine,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai2OO025,China) Correspondence tO：OIHong E-mail qihong@shsmu．edu．CD [Abstract] Backgroundandpurpose：Oxaliplatinisanewcytotoxicplatinumcompoundwidelyusedin antineoplastictreatments．Peripheralneuropathycharacterizedbyallodyniaremainsthemostcommonwaytolimitthe usageofoxaliplatin．Oxaliplatin—associatedneuropathicpain isoftenresistanttostandardanalgesics．Theeffectsof antidepressantagentssuchasdesipramineandfluoxetineonchemotherapy—inducedneuropathicpainwereinvestigated SOastoprovideexperimentalevidenceforclinicaltreatment．Methods：Asingleinjectionofoxaliplatin(30mgk／g) intraperitonealwasinjectedintoatestsubject，amousethathadchronicneuropathicpain．UsingtheyonFreyfilament asatouchstimulator，themechanicalwithdrawalthreshold(MWT)wasmeasuredwhenobservingallodynia．