托吡酯在肌萎缩侧索硬化器官型脊髓培养模型中对运动神经元保护.pdf

中文 摘 要 托毗醋在肌萎缩侧索硬化的器官型脊髓培养模型中 对运动神经元的保护 摘 要 目的:肌萎缩侧索硬化 (ALS)是一种选择性累及上、 下运动神经元的进行性神经系统变性疾病。临床表现为肌无 力、肌萎缩，多在首次出现症状后的3-5年内，最终由于呼吸 衰竭死亡。目前关于该病的病因和发病机制还不明确，曾提 出多种假说，包括兴奋毒作用、自身免疫异常、氧化应激、 神经元调亡及线粒体功能障碍等。越来越多的证据表明谷氨 酸介导的兴奋毒性作用是ALS发病的重要环节。谷氨酸是中 枢神经系统内重要的兴奋性神经递质，谷氨酸能神经元过度 激活及突触间隙中的谷氨酸过多堆积均可通过激活谷氨酸 受体对突触后神经元及其周围组织造成兴奋毒性。脊髓的器 官型培养可以长时间地进行培养并可维持相对完整的脊髓 形态，较单细胞培养更适于研究脊髓病变。我们利用脊髓器 官型培养技术，结合谷氨酸兴奋毒机制，慢性阻抑培养脊髓 片的谷氨酸转运，可以制备ALS的体外培养模型。托毗酚是 一种新型的抗癫痈药物，它的结构与其他的抗癫痈药物不 同。一系列研究显示，托毗醋可以抑制海仁藻酸而不是N-