《药品包装材料和容器变更研究及问题分析--山东SFDA药品认证中心2016.8》.ppt

* 　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 方法学研究 加样回收试验：已准确测定药物含量（P）的真实样品＋已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M 　　　　　　　　　 　　　 　　 　 　数据要求：在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高中低三个不同浓度样品各测三次 * 　　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 方法学研究 精密度(Precision)是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示 偏差（d）：测量值与平均值之差 标准偏差SD： 相对标准偏差RSD： * 　　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 方法学研究 重复性(repeatability): 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价 中间精密度 同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度 重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度 数据要求：需报告SD，RSD和可信限。 * 　　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 专属性(Specificity)或选择性 指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度量 通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果之差即专属性 * 　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 专属性(Specificity） 鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应 含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求 杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测试结果是否受干扰；对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离 * 　　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 检测限（Limit of detection LOD） 系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量。它是限度检验效能指标，无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度即可 非仪器分析目视法： 用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量 信噪比法: 用于能显示基线噪音的分析方法（仪器分析方法），是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限 * 　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 检测限（Limit of detection LOD） 也可采用标准差法：空白值＝0时；①测定背景10次以上，求出标准差σb。②将σb乘以三倍；③在工作曲线上求出3σb相对应的浓度Xb；即为方法的检出值；空白值不等于0；①测定背景10次以上，求出标准差σb ；②将σb 乘以三倍；③在工作曲线上求出3 σb 相对应的浓度Xb ；④将求得的对应浓度值加上空白值即得该方法的检出限 * 申报资料中存在的问题及解决办法 定量限（1imit of quantitation LOQ）指样品中被测物能被定量测定的最低量，结果应具有一定准确度和精密度要求 常用信噪比法确定定量限，一般以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓度或注入仪器的量进行确定，也可用仪器所测空白背景响应标准差（SD）的10倍为估计值，再经试验确定方法的实际测定下限 * 申报资料中存在的问题及解决办法 线性（Linearity）:在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度 线性通常用最小二乘法处理数据求得回归曲线的斜率（Slope）来表示。数据要求：至少需要五个浓度考察线性，需提供相关系数、y截距（是检定的可能偏差）、回归斜率及方差等参数，应列出回归方程数和线性图 * 　　　　　　　申报资料中存在的问题及解决办法 范围：检测方法能达到一定精密度、准确度和线性的高、低浓度或量的区间 含量测定：测试浓度的80％～120％或更宽 制剂含量均匀度：测试浓度的70％～130％。必要时，气雾剂、喷雾剂，范围可适当放宽 溶出度、释放度：为限度的±20％；或下限的-20％至上限的+2