新型土震素B类似物合成及其生物活性的研究.pdf

摘要 Disease，AD)是一种以进行性高级 早老性痴呆即阿尔茨海默病(Alzheimer’S 认知功能障碍和记忆功能丧失为特征的老年性疾病。目前临床上一类治疗AD比 较成功的药物是乙酰胆碱酯酶(Ac㈣抑制剂。其作用机制基于AD发病机制的 “胆碱能假说”，通过阻止乙酰胆碱的水解而增加胆碱能神经递质的作用。 土震素B(territremB)是由中国台湾科学家从土麴菌稻米培养液中首次发现 nmol·L_1。其作用机制不同于现有 的具强效AChE抑制活性的化合物，Ic50达7．8 的AChE抑制剂，具有高选择性等优点，是发展新的AChE抑制剂理想的先导化 合物。 目前人们对这类化合物的主要药效基团的了解还不多，构效关系研究也停留 在比较初步的阶段。为了详细的研究territremB类化合物的药效基团，为进一步 的药物分子设计提供更多依据，并在此基础上发现结构全新的AChE抑制剂，我 B结构中的D／E环不变，将A／B环视 们做了以下的工作。首先，保持te