肾移植受者CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、ABCC2和HLA-B-1502基因多态性 移植术后肝脏损害的相关性的研究.pdf

ABCBl、 ．术后肝脏损害的相关性研究 硕士研究生：刘慧明 指导教师：辛华雯主任医师 摘 要 背景 器官移植术后肝损伤发病率高达200／o--50％，且与药物暴露水平密切相关。 和早期免疫损伤发生，对肾移植成功整体上有革命性的影响。然而，CsA具有治 疗指数窄、药动学和药效学个体差异大的特点。此外，移植术后肝损伤是临床 上免疫抑制剂减量甚至撤药一个主要原因。因此，在器官移植领域，个体化免 疫抑制治疗仍然面临巨大挑战。治疗药物监测(TDM)对降低急性排斥反应率 和毒性反应有一定作用，但它仍有一定的局限性：首先，TDM的起始剂量仅根 据体重计算，因此需要增加其他衡量指标；其次，通常需要数天至数周才能达 到足够的药物暴露量，因此只能在用药后开展TDM监测，不能事先确定个体化 治疗的最佳剂量；第三，免疫抑制剂的体内过程复杂，受多种因素影响。对于 这些限制，有必要寻找其他的方法来达到个体化免疫抑制治疗。最近，一些关 于免疫抑制剂基因组学研究可能对未来合理用药有重要意义。 药