多胺缀合物合成及抗肿瘤活性研究.pdf

摘 要 恶性肿瘤(tumor)是严重威胁人类生命的疾病，目前已经成为引起人类死亡的 第一或第二位原因。化学药物治疗是肿瘤治疗中发展最快的一个领域。近年来， 已经开发出大量的药物用于治疗肿瘤。但是，现有的抗肿瘤药物普遍存在治疗选 择性低、容易产生耐药性的缺点，在治疗疾病的同时往往产生严重的毒副作用， 因而使它们的临床应用受到限制。解决此类问题的关键是发现和确定有效的药物 作用靶点，开发出具有靶点定向作用的抗肿瘤药物。随着科学技术的迅猛发展及 分子生物学技术的进展，围绕提高抗肿瘤药物作用靶向性的研究日益活跃，其中， 向之一。多胺是细胞必需的生长因子，与肿瘤细胞生长密切相关，它在肿瘤细胞 内生物代谢过程的关键环节可作为抗癌药物设计的切入点。对多胺的前期研究结 果表明，肿瘤细胞膜上的多胺转运通道(polyamine 结构类似物优先识别并转运进入细胞。因此，利用多胺骨架结构的运载功能可以 实现抗肿瘤药效团靶向进入肿瘤细胞内，从而提高药物作用的选择性。 本论文基于多胺类似物的构效关系，选择PAT为作用靶点，以AN．44为先导 化合物，设计、合成了两大系列具有线型骨架结构的多胺缀合物，其中包括7个 过药理活性评价考察多胺链的长度以及键接药效团大小对抗肿瘤活性的影响。同