环氧二烯Mycoepoxydiene在脂多糖诱导炎症反应中作用机理的研究.pdfVIP

摘要 摘要 的次级代谢产物，是一个以含有氧桥的八元环二烯为骨架的化合物，已有研究发 现其具有很好的抗肿瘤活性，但是该化合物在炎症发生和发展过程当中的作用并 不清楚，我们以脂多糖(LPS)为工具建立炎症反应模型，通过细胞水平以及动 物水平实验来揭示MED在炎症反应发生过程中的保护作用。 首先我们通过细胞毒性试验来确定MED对于RAW264．7细胞并无毒性。 LPS对机体刺激后会产生大量的炎症细胞因子，如TNF吨、IL．1p及IL一6，因此 我们通过LPS和MED刺激细胞发现MED能有效的抑制前炎症因子的分泌，从 而初步认为MED具有一定的抗炎效果。接着我们进一步研究了MED发挥其抗 炎作用的机理，已知LPS通过TLR4受体激活细胞内的MAPK和NF．KB信号通 路，使得此信号通路上的激酶发生磷酸化以及NF．rB转运入核，从而激活细胞 核中诸多炎症因子的表达，通过WeaemBlot实验我们发现MED对于MAPK中 ERK信号通路具有明显的抑制作用，同时MED能够有效抑制NF．r,B的转运入 核以及其抑制因子IrBa的活性。基于细胞实验的结果，我们建立小鼠炎症反应 模型，同样发现MED可以对LPS诱导的小鼠内毒素休克有较好的保护作用。 综上所述，MED通过抑制炎症反应过程当中所激活的ERK和NF．zB通路， 下调下游的前炎症因子的表达水平，从而有效的抑制炎症反应，发挥较为理想的 抗炎活性。本研究为进一步将MED开发成为一种抗炎药物提供了一定的理论依 据。 关键词：环氧二烯；炎症反应：抗炎药物 Abstract Abstract extractedfrom a whichwas compound Diaporthe Mycoepoxydiene(MED)is asa metabolic hasrevealedthatMED study phaseolorumsecondary product．Primary an rolein cancer isstilla obvious repressingproliferation．However,itpuzzle plays aboutthefunctionofMEDinthe of use inflammation．Therefore，we process the and the intiateinflammatoryresponsesinvestigate lipopolysaccharide(LPS)to ofMED these cellularandanimal role duringprocessesthrough experiments． Firstof Wasassuredtobenottoxictomurine MTT all，MED by macrophage measurement．Itis knownthatthe wouldsecret mountsof universally organism