钴催化的基炭氢键活化的嘌呤c-8位的烷基化.pdfVIP

摘要 对天然核苷结构进行模拟改造已成为研究新型的具有较强药物活性和在生物化学 方面应用较广的结构化合物的重要方法。在嘌呤及嘌呤核苷类化合物方面的研究正是这 一大工程中的一部分。有报道称在嘌呤的C．8位引入烷基、芳基、大环结构等形成的新 化合物具有抗病毒、抗分支杆菌等药物活性。最近几十年，对嘌呤C．8位修饰的研究也 是层出不穷。 目前，合成C．8取代嘌呤及其核苷类似物的主要方法有：1、传统的过渡金属催化 C．H键活化反应。传统的交叉偶联反应和硼化反应有很多的不利因素：第一，需要贵金 属钯、镍等催化，或者钯／铜联合催化，有时也需要磷配体的配合；第二，要实现其反应 必须对两反应物之一进行预活化处理，一般比较困难；第三，反应有机金属催化体系对 水、空气都比较敏感，反应条件比较苛刻。在最近的几年内，转金属催化的C．H键活化 反应的提出能够在很大程度上解决传统偶联反应的缺陷，成为很有效的合成方法。此反 对水，空气的敏感度降低，反应也可以用铜、钴等廉价的金属催化，但也有反应时间长 的不足之处。 本文研究了钯催化下以苯硼酸为芳基化试剂嘌呤及嘌呤核苷类似物的C一8位直接芳 基化以及钴催化下氧杂环烷烃为烷基化试剂嘌呤及其嘌呤核苷类似物的C．8位直接烷基 化。通过新的C．8位芳基化合成方法合成了一系列已知的化合物，所有目标产物结构均 经1HNM