新型多烯紫杉醇类似物设计、合成及其抗肿瘤活性研究.pdf

目录 目录 摘要…………………………………………………………………………………l ABSTRACT…………………………………………………………………………………………………·3 第一章引 言………………………………………………………………………5 1．癌症发展的现状…………………………………………………………一5 2．抗癌药物紫杉醇和多烯紫杉醇的发现…………………………………一6 3．紫杉醇和多烯紫杉醇的制备方法………………………………………．．8 4．紫杉醇和多烯紫杉醇结构与活性的关系………………………………10 5．紫杉醇和多烯紫杉醇的缺陷……………………………………………12 3 6．论文研究的目标和内容…………………………………………………1 参考文献……………………………………………………………………．．14 第二章氟代多烯紫杉醇类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究…………·18 8 1．氟代多烯紫杉醇类似物的设计…………………………………………1 2．氟代多烯紫杉醇类似物的合成…………………………………………22 2．1 在C．3’位叔丁氧羰基上引入氟原子的氟代多烯紫杉醇类似物 的合成………………………………………………………………22 2．2在C．3’位叔丁氧羰基上和C．2苯甲酰基间位同时引入氟原子 的氟代多烯紫杉醇类似物的合成…………………………………27 2．3在C．3’位叔丁氧羰基上和C．3’苯环对位同时引入氟原子的氟 代多烯紫杉醇类似物的合成………………………………………31 3．氟代多烯紫杉醇类似物的抗肿瘤活性研究……………………………34 3．1 氟代多烯紫杉醇类似物的细胞毒活性研究………………………34 3．2氟代多烯紫杉醇类似物的体内抗癌活性研究……………………36 3．3氟代多烯紫杉醇类似物对小鼠的急性毒性试验研究……………38 34氟代多烯紫杉醇类似物的体外代谢稳定性研究…………………38 3．5 氟代多烯紫杉醇类似物的体内药代动力学研究…………………47 4．本章小结…………………………………………………………………52 5．合成实验部分……………………………………………………………53 参考文献……………………………………………………………………··77 第三章多烯紫杉醇C一3’位N新取代类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性 研究………………………………………………………………………·80 1．多烯紫杉醇C．3’位N新取代类似物的设计……………………………80 1．1 意外发现活性多烯紫杉醇类似物18a，和18a，，…………………·80 新型多烯紫杉醇类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究 1．2多烯紫杉醇类似物18a和18a的结构鉴定……………………．．81 1．3化合物18a’和18a，，的结构特征分析……………………………．·88 1．4多烯紫杉醇C一37位N新取代类似物的设计……………………．·88 2．多烯紫杉醇C．3’位N新取代类似物的合成……………………………89 3．多烯紫杉醇C．3’位N新取代类似物的体外细胞毒活性研究…………90 4．本章小结…………………………………………………………………91 5．合成实验部分……………………………………………………………92 参考文献……………………………………………………………………110