HBXIP上调100A4促进乳腺癌细胞增殖和迁移分子机制的研究.pdf

摘要 摘要 B 乙肝病毒X蛋白结合蛋白(hepatitis X．interactingprotein，HBXIP)因与 BvirusX 乙肝病毒X蛋白(hepatitisprotein，HBx)特异性结合而命名，全长 173个氨基酸，分子量约19kDa。本实验室前期研究发现HBXIP在乳腺癌及转 移癌组织中显著高表达，并具有促进乳腺癌细胞增殖和迁移的作用，但其详细 分子机制尚不清楚。S100A4作为ca2+结合蛋白家族的一员，在促乳腺癌发展和 转移过程中发挥极其重要的作用。本研究从分子、细胞和组织不同水平探讨了 HBXIP上调S100A4促进乳腺癌细胞增殖和迁移的分子机制，主要研究结果如 下： 实验室前期研究结果显示，HBXIP在乳腺癌组织和转移淋巴结中阳性表达 率分别高达75％(38／49)和94％(36／38)。本研究利用来源于同一组织包埋蜡块的 切片对S100A4的表达进行了检测。结果显示，在HBXIP阳性的乳腺癌组织及 表明HBXIP同S100A4的表达呈显著的相关性。我们进一步从乳腺癌细胞系中 也获得类似的结果。应用Real．timePCR及WesternBlot实验发现HBXIP可以 上调乳腺癌细胞中S100A4 mRNA及蛋白水平。为进一步阐明HBXIP上调 位，发现HBXIP主要定位细胞核，推测其具有转录功能。染色质免疫共沉淀 的转录调控。应用荧光素酶报告基因方法分析显示，HBXIP对$100A4启动子 免疫共沉淀实验进一步证明了HBXIP可与STAT4蛋白结合，上述实验结果表 摘要 殖和迁移中的作用，结果显示HBXIP促进乳腺癌细胞系的增殖和转移是通过上 调S100A4表达实现的。 综上所述，我们发现HBXIP促进乳腺癌细胞系的增殖和转移是通过与 STAT4转录因子结合并共同激活S100A4的转录实现的。该研究进一步揭示了 HBXIP促乳腺癌增殖和转移的分子机制，并为乳腺癌临床诊断和治疗奠定了理 论基础并提供了新的靶点。 关键词：乙肝病毒X蛋白结合蛋白，S100A4，STAT4，增殖，迁移，乳腺癌 Abstract Abstract B cellular19KD which Hepatitisx-interactingprotein(HBXIP)，aprotein contains173amino identifieditsinteractionwiththe acids，wasoriginally by C-terminusof B showed study virus(HBV)Xprotein(HBx)．Ourprevious hepatitis cancertissuesand thatHBXIPwas in breast highlyover-expressedprimary metastaticnodetissuesand an rolein the lymph playedimportantpromoting and ofbreastcancercells．Butthe mechanismis proliferati