Bcl-2突变对线粒体和细胞凋亡的影响.pdfVIP

摘要 摘要 细胞凋亡(apoptosis)，又称程序性细胞死亡，是指细胞接受某种信号或 受到刺激后的一种细胞主动性死亡过程，是受细胞内基因高度程序化调控的死 亡形式。人体内每天都有数以亿计的细胞诞生，同时又有数以亿计的细胞死亡， 两种过程处于_．种动态平衡之中，平衡一旦被打破就可能导致肿瘤或者自身免 疫和退行性疾病的产生。 Bcl-2蛋白家族是调控细胞凋亡过程中非常重要的蛋白家族，根据功能和结 构分为分为两类，抑凋亡蛋白和促凋亡蛋白。Bcl-2蛋白是一个是抑凋亡蛋白， 有九个螺旋，第九个螺旋插入线粒体膜，当有凋亡刺激时，Bcl一2发生构象改变， 第五螺旋和六螺旋插入线粒体膜和相关凋亡蛋白相互作用调节细胞凋亡。 目前已经有体外试验证明，Bcl-2蛋白能够在脂质体上形成小孔道，只允许 小分子颗粒通过。通过定点突变的Bcl一2蛋白可以在脂质膜上形成寡聚体且能 释放较大的颗粒。且有实验证明与Bcl一2蛋白同源的抑凋亡蛋白Bcl—xL的定点 突变可以在Bax／Bak√一的细胞中引起细胞凋亡。据此我们就提出了一个假设 Bcl-2蛋白经过点突变是否也能够像Bcl-xL蛋白那样从一个抑凋亡蛋白转换为 促凋亡蛋白。 根据结构信息学，第五螺旋和六螺旋可能会在结构转化其非常重