噻唑啉(烷)-嘧啶核苷杂化体及其呋喃(噻吩)并嘧啶双环核苷衍生物的合成的研究.pdf

摘要 研究表明，许多经修饰的5．取代嘧啶核苷类似物都具有良好的抗病毒、抗肿瘤等生 物活性，而噻唑烷和噻唑啉结构单元则是多种药物结构中的重要组成部分。 为开发新型的核苷类抗病毒先导化合物，本论文的第一部分设计并合成了一系列噻 唑烷．嘧啶核苷杂化体。研究发现，该类化合物的合成可经由5．甲酰基嘧啶核苷与半胱 胺盐酸盐或半胱氨酸酯盐酸盐的缩合反应来完成，反应条件温和、速度快、产率高。 本论文的第二部分设计并合成了一系列噻唑啉一嘧啶核苷杂化体。该类化合物的合 成可经由5．氰基嘧啶核苷与半胱胺盐酸盐的缩合反应来完成，合成路线较短，制备过程 简便。 另一方面，杂环并嘧啶双环核苷作为一种结构独特的新型核苷衍生物表现出显著的 生物活性和药用价值，其中的呋喃并嘧啶双环核苷具有优异的抗病毒活性。基于此，本 论文的第三部分主要研究了呋喃【2，3．明并嘧啶双环核苷和噻吩[2，3．加并嘧啶双环核苷的 合成新方法。研究发现，利用四丁基氟化铵促进下的偕二溴乙烯基取代嘧啶核苷衍生物 的分子内环化反应，可顺利合成相应的呋喃[2，3一明并嘧啶双环核苷和噻吩[2，3-明并嘧啶 双环核苷。该方法无需使用贵金属催化剂，且反应条件相对温和，从而为该类化合物的 合成开辟了一条新的途径。 总之，本论文设计并合成了一系列新的核苷衍生物，为后续的生物活性测试提供了 候选化合物。另外，在合成这些化合物的过程中，还开发了一些简便、高效的核苷类衍 生物的合成新方法。 关键词：噻唑烷．嘧啶核苷杂化体，噻唑啉一嘧啶核苷杂化体，呋喃[2，3一明并嘧啶双环核 苷，噻吩[2，3一明并嘧啶双环核苷，合成 ABSTRACT nucleosideshasresultedina of fora Themodificationof agents pyrimidine plethoratherapeutic of 5-substituted nucleosidesareknowntohave biological varietydiseases．Many pyrimidine potent ina numberof activities．Ontheother andthiazolidinearefoundlarge biologically hand，thiazoline rings arefoundtOshow anti-HIVor natural andsomethiazolinederivatives interesting active products anti．canceractivities． nucleosidewere ofthis seriesof synthesized Inthefirst thesis，a thiazolidine—pyrimidinehybrids part nucleosideswith with thecondensationof hydrochloride in via 5．-formyl-·pyrimidine cysteamine highyields aimtofindnewantivirallead the