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第五章 烃化反应 在药物合成中的应用 当R相同,活性：RIRBrRClRF 当X相同时:1)分子量小的RX 分子量大的RX； 2)伯卤代烃仲卤代烃,叔卤代烃常发生消除反应, 生成大量烯烃,不宜采用。 3)卤代丙烯, 卤苄 卤代烷 卤芳烃ArX 1. 氧原子上的烃化反应 ⑴醇与卤代烃反应 威廉逊反应:醇在碱(Na,NaOH,KOH,etc)存在下,与卤代烃作用生成醚的反应。 催化剂：金属钠、强碱性物质氢氧化钠、氢氧化钾等。 催化剂和溶剂： 强碱性物质的加入,使ROH转化亲核性↑,反应速度。 催化剂：醇钠、Na、NaH、NaOH、KOH 溶剂: 过量醇 （既是溶质又是溶剂） 醇的结构 该反应中的ROH可以具有不同结构。 活性小的醇,须先与金属钠作用制成RONa,再烃化; 活性大的ROH，不必事先制成RONa，而是在反应中直接加入NaOH等碱(作为去酸剂),即可反应。 前一反应醇的活性较差，需先做成醇钠在反应； 后一反应,采用二苯甲醇为原料，由于苯基的吸电子作用，羟基氢原子活性↑，在NaOH存在下即可顺利反应。 显然后一反应优于前一反应。 (2)酚与卤代烃的反应 酚的酸性比醇强,在碱性条件下与RX反应,很容易得到较高收率的酚醚，反应接近中性时,即基本完成