抗癌新药伊沙匹隆及其全合成(修订稿).pdfVIP

抗癌新药伊沙匹隆及其全合成 1 1 2 1 2 1 2 1 阎家麒 ， 王达桂 ， 戴洪明 ， 田小艳 ， 苏春华 ， 张小勇 ， 阎 隽 ， 徐文中 （1 深圳市佳泰药业股份有限公司，深圳 518103 ；2 广西埃博生物工程有限责任公司，南宁 530007 ） [摘要] 伊沙匹隆是埃博霉素B 的衍生物之一，通过促使肿瘤细胞微管稳定而发挥抗肿瘤作用。目前已经 经过美国 FDA 的批准作为单药治疗耐药性或难治的转移性或局部晚期乳腺癌。本文主要探讨伊沙匹隆 的全合成路线和方法，采用高汇聚合成策略完成氮杂脱氧埃博霉素B （aza-dEpoB ）的全合成，然后成功 地氧化aza-dEpoB 得到氮杂-埃博霉素B （伊沙匹隆）。基于Danishefsky 小组的aza-dEpoB 的全合成方法， 阎家麒研究团队研发了更为简便、有效的全合成伊沙匹隆的方法，将全合成步骤由35 步缩短到20 步， 总产率提高了16.5 倍。 [关键词] 伊沙匹隆； 埃博霉素；Suzuki 偶联反应； 全合成