胰腺β细胞内钙调控胰岛素分泌作用机制及研究.pdf

摘 要 细胞的分泌活动是神经元释放神经递质、内分泌细胞分泌激素和细胞膜上功能蛋 白的镶入和内吞等生命活动的基础，对于生物体正常机能的维持是必需的。如在胰腺 β细胞中，胰岛素分泌量的绝对和相对不足会导致糖尿病的发生。细胞内钙离子 （Ca2+ ）作为一种重要的第二信使，在囊泡分泌过程中起着非常重要的作用。因此研 究胞内Ca2+信号调控细胞分泌的分子机制具有非常重要的意义。本课题运用膜电容检 测、荧光测钙、Ca2+光解释放、FM1 －43 光学检测以及碳纤电极电化学检测等技术， 以大鼠胰腺ß 细胞为研究对象，对胞外 ATP 引起的胰岛素分泌机制和胞内钙信号来 源进行了系统全面的研究，证实了胞外 ATP 通过引起囊泡钙库而不是传统认为的内 质网钙库释放而触发分泌。另外，还发现了一种从猪肠道中纯化的葡萄糖依赖的促胰 岛素肽（GIP ）的异构体形式－GIP1－39 也能较强的促进胰岛素分泌和胞内Ca2+浓度的 升高。 本课题的主要研究结果和结论如下： （1）在大鼠胰腺β细胞上，胞外ATP 通过引起胞内钙库释放而触发较强的分泌 活动。通过胞内透析钙离子螯合剂EGTA 和BAPTA ，发现ATP 引起胞内钙库释放形 成的局部Ca2+